Механизм деяния
Антипсихотический препарат (нейролептик). Предполагают, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5HT1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2А-серотониновых рецепторов.
Арипипразол имеет высокую аффинность in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1А- и 5HT2А-серотониновым рецепторам и умеренную аффинность к D4-дофаминовым, 5HT2С- и 5HT7-серотониновым, α1-адренорецепторам и гигиенам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам.
Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.
В экспериментальных исследованиях на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении допаминергической гиперактивности и агонизм в отношении допаминергической гипоактивности.
Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-рецепторов, с хвостатым ядром и шелухой, в соответствии с данными позитронно-эмиссией. .
Всасывание
После приема внутрь арипипразол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность – 87%. Прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Распределение и метаболизм
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения (Vd) составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола и дегидроарипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.
Интенсивно метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. In vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование – CYP3A4.
Активность Арилентала главным образом обусловлена наличием неизмененного арипипразола в системном кровотоке.
В равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола в плазме крови составляет около 40% AUC арипипразола.
Вывод
Средний период полувыведения (T1/2) арипипразола составляет около 75 ч при высокой метаболизирующей активности CYP2D6 и примерно 146 ч при низкой метаболизирующей активности CYP2D6.
После однократного приема меченного 14C арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно.
Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печени.Фармакокинетика в специальных группах пациентов.
Дети
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична таковой у взрослых после корректировки по разнице в массе тела.
Пациенты пожилого возраста
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Отсутствуют видимые различия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют. Также не выявлено влияние пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.
Курение
Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния, связанного с курением, на фармакокинетику арипипразола.
Роса
Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой различий в фармакокинетике арипипразола.
Нарушение функции почек
Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых молодых добровольцев.
Нарушение функции печени
В исследованиях у пациентов с циррозом печени разной степени (классы А, В и С по Чайлду-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с нехваткой данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по Чайлду-Пью).
Лечение шизофрении у взрослых.
Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики развития новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.
Повышенная чувствительность к арипипразола и другим компонентам препарата.
Препарат применять внутрь.
В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразола дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендуемой
В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности препарат можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
На применяется детьми.
Противопоказан.
Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.
Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота.
Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.
Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема алкоголя или препаратов, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седацией.
Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.
Действующее вещество: aripiprazole; 1 таблетка содержит арипипразола - 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) лактоза моногидрат, крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); магния стеарат.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
| Назва: | АРИЛЕНТАЛ |
| Код АТХ: | N05AX12 - Арипипразол |
Medcentre.com.ua Медичний інформаційний ресурс 
