Алувиа - противовирусное средство из группы ингибиторов протеазы, которые применяются системно для лечения ВИЧ.
Лопинавир - ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 - предотвращает расщепление gag pol полипротеина, приводя к продуцированию незрелого неинфекционного вируса.
Ритонавир - это пептидомиметичний ингибитор ВИЧ-1 и ВИЧ-2 аспартилпротеаз для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, способных инициировать новых циклов инфицирования. Ритонавир имеет селективное сродство к ВИЧ-протеазы и низкую ингибирующее активность против человеческих аспартилпротеаз.
Антивирусная активность in vitro.
Антивирусную активность лопинавира in vitro против лабораторных штаммов ВИЧ, а также клинических изолятов ВИЧ оценивали соответственно в гостроинфикованих лимфобластных клетках и лимфоцитах периферической крови. При отсутствии сыворотки крови человека средняя 50% эффективная концентрация (EC 50 ) лопинавира против пяти различных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составляла 19 нМ. В присутствии 50% сыворотки крови человека средняя EC 50 лопинавира против ВИЧ-1 IIIB в клетках МТ4 составляла от 17 до 102 нМ соответственно. При отсутствии сыворотки крови человека средняя EC 50лопинавира составила 6,5 нМ против нескольких клинических изолятов ВИЧ-1.
Резистентность.
В экспериментах in vitro были выделены изоляты ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к лопинавира. ВИЧ-1 был пасований в условиях in vitro только с лопинавира и с лопинавир плюс ритонавир с показателями концентрации, отражающие интервал плазменных концентраций, которые наблюдаются при терапии лопинавира / ритонавиром. Анализ генотипа и фенотипа вирусов, отобранных в этих пассажах, позволяет предположить, что присутствие ритонавира в таких концентрациях не имеет измеряемого влияния на селекцию лопинавир-резистентных вирусов. В общем, характеризовать в условиях in vitro фенотипической перекрестной резистентности между лопинавир и другими ингибиторами протеазы позволяет предположить, что пониженная чувствительность к лопинавира тесно коррелирует с пониженной чувствительностью к ритонавира и индинавира, но с пониженной чувствительностью к ампренавира, саквинавира и нелфинавира такая тесная корреляция отсутствует.
Перекрестная резистентность.
Определяли активность других ингибиторов протеазы против изолятов, которые обнаруживали прирост резистентности к лопинавира после терапии лопинавира / ритонавиром у пациентов, ранее лечили ингибиторами протеазы: Присутствие перекрестной резистентности к другим ингибиторам протеазы была проанализирована на 18 изолятах, выделенных после резкого повышения вирусной нагрузки у пациентов, которых раньше лечили ингибиторами протеазы, продемонстрировали увеличение резистентности к лопинавира в рамках трех исследований лопинавира / ритонавир в фазы II и одного исследования фазы II и.
В среднем ЕС 50 лопинавира этих 18 изолятов, выделенных на исходном уровне и после резкого повышения вирусной нагрузки, была в 6,9-63 раза выше, чем ЕС 50 против ВИЧ «дикого» типа соответственно. В целом изоляты, выделенные после резкого повышения вирусной нагрузки, проявляли такую же перекрестную резистентность (если перекрестная резистентность была на исходном уровне) или развивали новую существенную перекрестную резистентность к индинавира, саквинавира и атазанавира. Было отмечено умеренное снижение активности ампренавира со средним увеличением ЕС 50 изолятов, выделенных на исходном уровне и после резкого повышения вирусной нагрузки, в 3,7-8 раз соответственно. Изоляты сохраняли чувствительность к типранавиру со средним увеличением ЕС 50изолятов, выделенных на исходном уровне и после резкого повышения вирусной нагрузки, в 1,9-1,8 раз по сравнению с ЕС 50 против ВИЧ «дикого» типа соответственно.Генотипический корреляты пониженной фенотипически чувствительности к лопинавира в вирусах, которые с ' появились под действием других ингибиторов протеазы.
Оценивалась антивирусная активность лопинавира in vitro против 112 клинических изолятов, выделенных у больных, у которых, несмотря на предыдущее лечение одним или несколькими ингибиторами протеазы, количество РНК ВИЧ составила более 1000 копий / мл. В этой группе снижение чувствительности in vitro к лопинавира обусловливало такие мутации в протеазы ВИЧ: L10F / I / R / V K20M / R, L24I, M46I / L, F53L, I54L / T / V, L63P, A71I / L / T / V, V82A / F / T, I84V и L90M.
Изменения на ЭКГ: Интервал QTcF был оценен в рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом и с активным контролем исследовании (моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки) на 39 здоровых взрослых добровольцах, с 10 измерениями через 12:00 на 3-й день. Максимальная средняя (95% верхнего доверительного интервала) разница от плацебо в значениях QTcF составила 3,6 (6,3) и 13,1 (15,8) для дозы 400/100 мг дважды в сутки и надтерапевтичнои дозы 800/200 мг дважды в сутки для лопинавира / ритонавира соответственно. Удлинение интервала QRS от 6 мс до 9,5 мс, которое индуцируется высокими дозами лопинавира / ритонавира (800/200 мг дважды в сутки), способствует пролонгации QT. Два режима привели к экспозиции на третий день со значением примерно в 1,5 и 3 раза выше, чем те, что наблюдались с постоянной рекомендованная доза лопинавира / ритонавира (один или два раза в сутки). При этом наблюдалось увеличение QTcF> 60 мс по сравнению с базовым или увеличение интервала QTcF, не превышал потенциально клинически значимый порог 500 мсек.
Умеренное удлинение интервала PR также отмечалось у пациентов, получавших лопинавир / ритонавир в таком же исследовании на третий день.
Средние отклонения от базового для интервала PR, расположились от 11,6 мс до 24,4 мс в 12-часовом интервале. Максимальный интервал PR составил 286 мсек, и блокада сердца второй или третьей степени не отмечено.Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства лопинавира при введении вместе с ритонавиром изучали у здоровых взрослых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц; при этом не было получено достоверной разницы между параметрами в этих двух группах. Лопинавир почти полностью распадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболический распад лопинавира, и, таким образом, приводит к увеличению концентрации лопинавира в плазме крови. При сравнении результатов различных исследований показано, что при применении лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в сутки ВИЧ-инфицированным пациентам средняя концентрация лопинавира при равновесном состоянии выше в 15-20 раз по сравнению с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляет менее 7% от концентрации, наблюдается после введения ритонавира в дозе 600 мг дважды в сутки. В экспериментах in vitro показано, что антивирусная эффективная концентрация ЕС 50 лопинавира примерно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Таким образом, противовирусная активность препарата Алувиа обусловлена наличием лопинавира.
Всасывания.
Многократное применение лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в сутки в течение 2-х недель без ограничения в еде приводило к С max лопинавира в плазме крови 12,3 ± 5,4 мкг / мл (среднее значение ± стандартное отклонение) примерно через 4:00 после введения. Средняя концентрация при равновесном состоянии перед введением утренней дозы составляла 8,1 ± 5,7 мкг / мл. Величина AUC для лопинавира через 12:00 после введения составляла в среднем 113,2 ± 60,5 мкг / ч / мл. Величина абсолютной биологической доступности лопинавира при введении вместе с ритонавиром у человека не установлена.
Влияние пищи на абсорбцию при пероральном применении.
Сравнивалось однократное применение дозы 400/100 мг лопинавира / ритонавира в форме таблеток после приема жирной пищи (872 ккал, 56% из них из жиров) и натощак. Значимых изменений в величинах С max и AUC inf отмечено не было. Поэтому лопинавир / ритонавир в форме таблеток можно применять независимо от приема пищи. К тому же, было отмечено меньшее вариабельность фармакокинетических параметров от приема пищи по сравнению с Алувиа в форме мягких капсул.
Распределение.
При равновесном состоянии примерно 98-99% лопинавира связывается с белками плазмы. Лопинавир способен связываться как с альфа-1-ацидгликопротеином, так и с альбумином, но родство лопинавира к альфа-1-ацидгликопротеину больше. При применении лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в сутки связывания лопинавира с белками при равновесном состоянии остается постоянным при широком диапазоне концентраций и не отличается у здоровых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Метаболизм.
Эксперименты in vitro на микросомах печени человека показали, что лопинавир метаболизируется путем окисления. Лопинавир интенсивно метаболизируется в печени под действием системы цитохрома Р450, в частности фермента CYP3A. Ритонавир является мощным ингибитором активности CYP3A и тем самым тормозит распад лопинавира и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Эксперименты с меченым 14С-лопинавира показали, что после введения людям однократной дозы лопинавира / ритонавира 400/100 мг, 89% от общей радиоактивности в плазме крови было обусловлено материнской субстанцией. У человека идентифицировано по крайней мере 13 окислительных метаболитов лопинавира. 4-оксо и 4-гидроксиметаболитни изомерные пары являются основными метаболитами, что обладают противовирусной активностью, однако представляют лишь незначительные количества общей радиоактивности плазмы. Показано, что ритонавир стимулирует активность метаболических ферментов и тем самым ускоряет свой метаболический распад и, вероятно, ускоряет метаболизм лопинавира. При введении повторных доз концентрация лопинавира перед следующим дозировкой уменьшается, стабилизация концентрации достигается от 10 дней до 2 недель.
Вывод.
После введения 14С-лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг вместе с мочой и фекальными массами выводилось соответственно 10,4 ± 2,3% и 82,6 ± 2,5% 14С-лопинавира введенной дозы. В неизмененном виде находилось 2,2% и 19,8% лопинавира соответственно в моче и фекалиях. После многократного введения препарата в неизмененном виде с мочой выводится менее 3% лопинавира введенной дозы. Период полувыведения (снижение от максимальной до минимальной концентрации препарата в равновесном состоянии) лопинавира течение 12-часового перерыва между приемами препарата в среднем составляет 5-6 часов, а воображаемый общий клиренс (CL / F) лопинавира равен 6-7 л / ч.
Применение один раз в сутки Фармакокинетика приема лопинавира / ритонавира 1 раз в сутки изучалась у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечение антиретровирусными средствами. Лопинавир / ритонавир в дозе 800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг и тенофовиром DF 300 мг при режиме дозирования 1 раз в сутки.
Многократное применение лопинавира / ритонавира в дозе 800/200 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель без ограничения в пище (n = 16) приводило к средней максимальной концентрации лопинавира 14,8 ± 3,5 мкг / мл (среднее значение ± стандартное отклонение ) примерно через 6:00 после применения. Средние равновесные концентрации лопинавира до утренней дозы составляли 5,5 ± 5,4 мкг / мл. Среднее значение AUC в течение 24 часов составляло 206,5 ± 89,7 мкг · ч / мл.По сравнению со схемой применения дважды в сутки, схема применения препарата один раз в сутки ассоциируется со снижением значений С min / С through примерно на 50%.
Средство применяют для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Рекомендованные дозировки (принимается вне зависимости от приема пищи):
Следует учесть необходимость повышения дозы лопинавира / ритонавира до 500/125 мг (2 таблетки по 200/50 мг и 1 таблетка 100/25 мг) при применении в комбинации с эфавирензом, невирапин, ампренавиром или нелфинавиром у пациентов, ранее получавшими лечение, и в которых можно предусмотреть снижение чувствительности к лопинавиру.
Детям с массой тела 40 кг и более или с площадью поверхности тела от 1,4 – 2 метров квадратных или более применяют взрослую дозу 400/100 мг 2 раза в сутки (без сопутствующего применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира).
Повышенная чувствительность к лопинавира или ритонавира или к любому неактивного компонента препарата.
Тяжелое нарушение функции печени.
Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами фермента CYP3A цитохрома Р450. Лопинавир / ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от активности CYP3A и повышение концентрации которых в плазме крови может привести к появлению серьезных и / или таких, которые угрожают жизни, реакций. В перечень таких лекарственных средств входят:
Повышение уровня сопутствующих лекарственных средств:
Уменьшение уровня лекарственного средства лопинавир / ритонавир: Препараты растительного происхождения. Зверобой продырявленный. Существует риск того, что растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), снижают концентрации и клинический эффект лопинавира и ритонавира.
Алувиа содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами фермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение лопинавира / ритонавира и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A, может привести к увеличенных плазменных концентраций других лекарственных средств, может увеличить или удлинить их терапевтическое действие и побочные реакции. Алувия не ингибируется CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, применяемых в клинических условиях.
Лопинавир / ритонавир in vivo индуцирует свой собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью ферментной системы цитохрома P450 (включая CYP2C9 и CYP2C19), а также с помощью глюкуронизации.
Это может приводить к снижению концентрации препаратов в плазме крови и возможного снижения их эффективности при одновременном назначении с лопинавир / ритонавиром.Если иное не указано, исследования, указанные ниже, проводились с применением рекомендованной дозы лопинавира / ритонавира (т.е. 400/100 мг дважды в сутки)
Антиретровирусные препараты.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ).
Ставудин и ламивудин. Концентрация лопинавира в плазме крови не изменяется при одновременном применении лопинавира / ритонавира и ставудину или ламивудина. Коррекция дозы не требуется.
Диданозин. Диданозин вместе с таблетками лопинавир / ритонавир необходимо принимать натощак.
Зидовудин и Абакавир. Лопинавир / ритонавир индуцирует печеночные, поэтому он уменьшает концентрацию зидовудина и абакавиру в плазме крови. Клиническая значимость этого возможного взаимодействия неизвестна.
Тенофовир. Одновременное применение лопинавира / ритонавира с тенофовиром (300 мг 1 раз в сутки) приводит к росту уровня тенофовира на 32% без изменения концентрации лопинавира и ритонавира, но высокие концентрации тенофовир могут усиливать возникновения связанных с тенофовиром побочных реакций, включая нарушение функции почек.
Сообщалось о повышении уровня КФК, миалгия, миозит и редко - о рабдомиолиз при применении ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с НИОТ.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.
Эфавиренз. Концентрация лопинавира в плазме крови снижалась на 20% при одновременном применении лопинавира / ритонавира (500/125 мг 2 раза в сутки) с эфавирензом (600 мг 1 раза в сутки). Доза таблеток лопинавира / ритонавира должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с препаратом эфавирензом. Не следует применять лопинавир / ритонавир 1 раз в сутки при комбинированной терапии с эфавирензом.
Невирапин. Концентрация лопинавира в плазме крови снижалась на 27% при одновременном применении с невирапином (200 мг 2 раза в сутки). Доза таблеток лопинавира / ритонавира должна быть увеличена до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с препаратом невирапин. Не следует применять лопинавир / ритонавир 1 раз в сутки при комбинированной терапии с невирапином.
Этравирин. Одновременное применение лопинавира / ритонавира (400/100 мг 2 раза в сутки) и этравирина может уменьшать концентрацию этравирина в плазме крови на 35%, концентрация лопинавира в плазме крови не меняется. Коррекция дозы не требуется.
Рилпивирин. Одновременное применение лопинавира / ритонавира (400/100 мг 2 раза в сутки) и рилпивирину может увеличивать концентрацию рилпивирину в плазме крови на 52%, концентрация лопинавира в плазме крови не меняется. Коррекция дозы не требуется.
Делавирдин. Делавирдин может увеличивать плазменную концентрацию лопинавира.
Антагонист CCR5-рецепторов.
Маравирок. Одновременное применение маравирок и лопинавира / ритонавира увеличивает уровне маравирок в плазме крови на 295%. Доза маравирок должна быть снижена до 150 мг 2 раза в сутки во время сопутствующего применения с лопинавир / ритонавиром 400/100 мг два раза в сутки.
Ингибиторы интегразы.
Ралтегравир. Клинические исследования показали, нет клинически значимого взаимодействия между лопинавир / ритонавиром и ралтегравира. Коррекция дозы не требуется.
Одновременное применение с другими ингибиторами протеазы ВИЧ.
В соответствии с действующими протоколов лечения, двойная терапия ингибиторами протеазы обычно не рекомендуется.
Ампренавир. Ожидается, что лопинавир / ритонавир будет повышать концентрации ампренавира (ампренавир 750 мг 2 раза в сутки). Одновременное применение лопинавира / ритонавира и ампренавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Возможно, дозу лопинавира / ритонавира необходимо будет повысить при сопутствующего применения с ампренавиром, особенно пациентам с длительным опытом применения ингибиторов протеазы или с пониженной вирусной чувствительностью к лопинавира. Не следует применять лопинавир / ритонавир один раз в сутки при комбинированной терапии с ампренавиром.
Фосампренавир. Одновременное применение лопинавира / ритонавира (400/100 мг 2 раза в сутки) с фосампренавир / ритонавиром (700/100 мг 2 раза в сутки) обусловливает значительное снижение концентраций ампренавира. Одновременное применение увеличенных доз фосампренавиру (1400 мг 2 раза в сутки) с лопинавир / ритонавиром (533/133 мг 2 раза в сутки) у пациентов, которые имеют опыт применения ингибиторов протеазы, приводило к большей частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и повышений уровней триглицеридов при комбинированном режиме лечения без повышения вирусологической эффективности, если сравнивать со стандартными дозами фосампренавиру / ритонавира. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется. Лопинавир / ритонавир не следует принимать один раз в сутки в комбинации с препаратом ампренавир.
Индинавир. При одновременном приеме индинавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки и лопинавира / ритонавира отсутствуют изменения площади под фармакокинетической кривой (AUC) индинавира, увеличивается его минимальная концентрация в 3,5 раза и снижается максимальная концентрация по сравнению с приемом одного индинавира в дозе 800 мг 3 раза в сутки.
Надлежащие дозы для этой комбинации с точки зрения эффективности и безопасности не устанавливались.Саквинавир. При одновременном применении саквинавира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки с лопинавир / ритонавиром дальнейшего увеличения концентраций саквинавира в плазме крови не наблюдалось. Коррекция дозы не требуется.
Типранавир / ритонавир. Одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется поскольку уменьшается концентрация лопинавира в плазме крови на 55%.
Нелфинавир. Ожидается, что лопинавир / ритонавир будет повышать концентрации нелфинавира (нелфинавир 1000 мг 2 раза в сутки). Одновременное применение лопинавира / ритонавира и нелфинавира приводит к снижению концентрации лопинавира. Возможно, дозу лопинавира / ритонавира необходимо будет повысить при сопутствующего применения с нелфинавиром, особенно пациентам с длительным опытом применения ингибиторов протеазы или с пониженной вирусной чувствительностью к лопинавира. Не следует применять лопинавир / ритонавир 1 раз в сутки при комбинированной терапии с нелфинавиром.
Ритонавир. При одновременном приеме дополнительно 100 мг ритонавира 2 раза в сутки с лопинавир / ритонавиром AUC и C min лопинавира увеличивались на 33% и 64% соответственно.
Средства, снижающие кислотность желудка.
Омепразол, ранитидин . Изменение дозы лопинавира / ритонавира не нужна.
Антагонисты альфа 1 -адренорецепторов.
Альфузозин. В связи с угнетением CYP3A лопинавир / ритонавиром, ожидается увеличение концентраций альфузозином. Одновременное применение лопинавира / ритонавира и альфузозином противопоказано, учитывая возможное увеличение связанной с Альфузозин токсичности, включая артериальную гипотонию.
Анальгетики.
Фентанил. Лопинавир / ритонавир ингибирует CYP3A4, в результате чего можно ожидать повышения плазменных концентраций фентанила. При одновременном применении фентанила и лопинавира / ритонавира рекомендуется тщательно следить за терапевтическим и побочными эффектами, включая угнетение дыхания и седативный эффект.
Антиангинальные средства.
Ранолазин . В связи с подавлением CYP3A лопинавир / ритонавиром ожидается повышение концентраций ранолазин. Одновременное назначение лопинавира / ритонавира с ранолазин противопоказано.
Антиаритмические препараты .
Амиодарон, дронедарон.
Концентрации амиодарона и дронедарона могут увеличиваться в связи с угнетением CYP3A4 лопинавир / ритонавиром. Одновременное применение лопинавира / ритонавира и амиодарона или дронедарона противопоказано, поскольку в таких случаях может увеличиваться риск аритмий или других серьезных нежелательных реакций.
Дигоксин . Плазменные концентрации могут увеличиваться в связи с угнетением P-гликопротеина лопинавир / ритонавиром. Повышенный уровень дигоксина может со временем уменьшаться с ростом индукции P-гликопротеина. В случае совместного применения лопинавира / ритонавира и дигоксина следует быть осторожными и, по возможности, осуществлять мониторинг концентраций дигоксина в крови. Следует быть внимательным, назначая лопинавир / ритонавир пациентам, принимающим дигоксин, поскольку предполагается, что острая ингибирующее действие ритонавира на P-гликопротеин существенно повышать уровень дигоксина. Назначение дигоксина пациентам, которые уже принимают лопинавир / ритонавир, вероятно, приведет к меньшему, чем ожидается, повышение концентраций дигоксина.
Бепридил, лидокаин при системном применении и хинидин. Концентрации этих препаратов увеличиваются при одновременном применении с лопинавир / ритонавиром. Следует быть осторожными и, по возможности, осуществлять терапевтический лекарственный мониторинг концентраций лекарственных средств.
Антибиотики.
Кларитромицин. Ожидается умеренное увеличение AUC кларитромицина в связи с угнетением CYP3A лопинавир / ритонавиром. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин) следует рассмотреть возможность снижения дозы кларитромицина. Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина одновременно с лопинавир / ритонавиром пациентам с нарушением функции печени или почек.
Антинеобластични средства.
Афатиниб. Ожидается увеличение AUC концентрации афатинибу в плазме крови. Степень увеличения зависит от времени приема ритонавира. Связано с угнетением BCRP (белка резистентности рака молочной железы / ABCG2) и острым угнетением P-гликопротеина лопинавир / ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при назначении афатинибу в сочетании с лопинавир / ритонавиром. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по применению афатинибу. Нужно наблюдать за возможными нежелательными реакциями на препарат афатиниб.
Церитиниб. Концентрации в сыворотке крови могут увеличиваться в связи с угнетением CYP3A и P-гликопротеина лопинавир / ритонавиром. Следует соблюдать осторожность при назначении церитинибу в сочетании с лопинавир / ритонавиром. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по применению церитинибу. Нужно наблюдать за возможными нежелательными реакциями на препарат церитиниб.
Большинство ингибиторов тирозинкиназы, такие как дасатиниб, Нилотиниб, винбластин, винкристин). При одновременном назначении повышаются их сывороточные концентрации в связи с угнетением CYP3A лопинавир / ритонавиром.
Следует проводить тщательное наблюдение на предмет переносимости этих противораковых средств.Венетоклакс . Лопинавир / ритонавир ингибирует CYP3A. Одновременное назначение венетоклаксу и лопинавира / ритонавира может увеличивать показатели экспозиции венетоклаксу, что потенциально может привести к серьезному риску синдрома лизиса опухоли.
Для получения рекомендаций относительно дозирования венетоклаксу, Нилотиниб и дасатинибу обратитесь к инструкциям по применению этих лекарственных средств.
Антикоагулянты.
Варфарин. Одновременное применение с лопинавир / ритонавиром может изменять концентрации в связи с индуцированием CYP2C9. Рекомендуется наблюдать за МЧС (международным нормализованным соотношением).
Ривароксабан. Одновременное применение лопинавира / ритонавира и ривароксабана может увеличивать экспозицию ривароксабана, что приводит к увеличению риска кровотечения. Применение ривароксабана не рекомендуется пациентам, получающих терапию лопинавир / ритонавиром.
Ворапаксар. Концентрация в сыворотке крови может увеличиваться на 153% в связи с подавлением CYP3A лопинавир / ритонавиром. Одновременное применение ворапаксару с лопинавир / ритонавиром не рекомендуется.
Противоэпилептические препараты.
Фенитоин. Концентрация фенитоина в равновесном состоянии умеренно снижается в связи с индуцированием CYP2C9 и CYP2C19 лопинавир / ритонавиром. Концентрация лопинавира.
Для лечения беременных женщин может применяться с большой осторожностью, при острой необходимости.
Если есть необходимость принимать Алувиа, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.
Терапия препаратом может вызвать побочные реакции. В их числе наблюдались:
Передозировка на данный момент не наблюдалась.
Необходимо провести промывание желудка, принять сорбенты, установить мониторинг за состоянием пациента, и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей симптоматической терапии.
Специфический антидот не выявлен.
Срок годности 3 года.
Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не выше 30°С.
Производится в форме таблеток, в двух дозировках:
Действующие вещества: 1 таблетка содержит лопинавира 200 мг и ритонавира 50 мг
Вспомогательные вещества: кополивидон, сорбитанлаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, тальк, макрогол, железа оксид красный (Е172), полисорбат.
Действующие вещества: 1 таблетка содержит лопинавира 100 мг и ритонавира 25 мг
Вспомогательные вещества: кополивидон, сорбитанлаурат, кремния диоксид коллоидный, натрия стеарилфумарат, спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол, железа оксид красный (Е172).
| Название: | АЛУВИА |
| Код АТХ: | J05AR10 - Лопинавир, ритонавир |
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
