Эменд - один из эффективных противорвотных препаратов, который применяется для предупреждения тошноты и рвоты при противоопухолевой терапии.
Активное вещество - Апрепитант - является селективным антагонистом, обладающим высоким сродством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции Р.
Апрепитант демонстрирует нелинейную фармакокинетику. Как клиренс, так и абсолютная биодоступность снижаются при повышении дозы.
Абсорбция. Средняя абсолютная биодоступность апрепитанта при пероральном применении составляет 67% для капсул по 80 мг и 59% для капсул по 125 мг. Средняя максимальная концентрация апрепитанта в плазме крови (Стах) достигается приблизительно через 4 часа (Ттах). Пероральное применение капсулы со стандартным завтраком (приблизительно 800 ккал) приводит к повышению показателя AUC апрепитанта на 40%. Такое повышение не рассматривается как клинически значимое. Фармакокинетика апрепитанта является нелинейной при применении в диапазоне клинических доз. У здоровых взрослых молодого возраста повышение AUCo-qo было на 26% большим, чем пропорциональное дозе при применении разовых доз 80 мг и 125 мг после еды.
После перорального применения препарата ЭМЕНД в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг 1 раз в сутки в Дни 2 и 3, показатель AUСо-24ч . (среднее±СО) составил приблизительно 19,6±2,5 мкг*час/мл и 21,2±6,3 мкг*час/мл 8День 1 и День 3,
соответственно. Показатель Стах был равен 1,6±0,36 мкг/мл и 1,4±0,22 мкг/мл в День 1 и
День 3, соответственно.
Распределение. Апрепитант активно связывается с белками крови, в среднем на 97 %. У человека среднее геометрическое видимого объема распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 66 литров.
Биотрансформация. Апрепитант подвергается экстенсивному метаболизму. У здоровых взрослых молодого возраста апрепитант составляет приблизительно 19% радиоактивности в плазме крови через 72 часа после разового внутривенного введения С-меченного фосапрепитанта (пропрепарата апрепитанта), что свидетельствует о существенных количествах метаболитов в плазме крови. В плазме крови человека были идентифицированы 12 метаболитов апрепитанта. Метаболизм апрепитанта происходит, в основном, путем окисления в морфолиновом кольце и его боковых цепях, а образованные метаболиты обладали только слабой активностью.
Исследования in vitro с использованием микросом печени человека указывают на то, что апрепитант метаболизируется, преимущественно, посредством CYP3A4 с незначительным метаболизмом посредством CYP1A2 и CYP2C19.Выведение. Апрепитант не выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и калом посредством билиарной секреции. После разового внутривенного введения здоровыми добровольцами 14С-меченного фосапрепитанта (пропрепарат апрепитанта) в дозе 100 мг, 57% радиоактивности выводилось с мочой и 45% с калом.
Плазменный клиренс апрепитанта является дозозависимым, снижается при повышении дозы и составляет приблизительно от 60 до 72 мл/минуту при применении доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения составляет приблизительно от 9 до 13 часов.
Фармакокинетика
Пожилой возраст. После перорального применения апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 1 и по 80 мг 1 раз в сутки с Дня 2 по 5, показатель AUC0-244 апрепитанта был на 21% большим в День 1 и на 36% большим в День 5 у пожилых людей (>65 лет) по сравнению с более молодыми взрослыми. Показатель Стах был на 10% большим в День 1 и на 24% большим в День 5 у пожилых людей по сравнению с более молодыми взрослыми. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменд для пациентов пожилого возраста.
Пол. После перорального разового применения апрепитанта показатель Стах апрепитанта на 16 %, соответственно, больше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта приблизительно на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Ттах достигается приблизительно через одинаковое время. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.
Раса. После перорального применения препарата Эменд в разовой дозе 125 мг, показатель АИС0-24ч апрепитанта приблизительно на 25% и 29% больше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Показатель Стах на 22% и 31% выше у латиноамериканцев, чем у людей европеоидной и негроидной расы, соответственно. Такие отличия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от расы.
Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой тяжести (класс А по Чайлд-Пью) не оказывает влияния на фармакокинетику апрепитанта в клинически значимой степени.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести. По имеющимся данным, невозможно сделать заключение относительно влияния нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитаягга. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью).Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUCo-оо общего апрепитанта (не связанного и связанного с белками) снижался на 21%, а показатель Стах снижался на 32%, по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ, показатель AUCo-оо общего апрепитанта снижался на 42%, а показатель Стах снижался на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками у пациентов с заболеваниями почек, показатель AUC фармакологически активного несвязанного препарата не нарушался в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми людьми. Гемодиализ, проводившийся через 4 или 48 часов после применения препарата, не влиял в значительной степени на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.
Нет необходимости в коррекции дозы препарата Эменд для пациентов с нарушениями функции почек или для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.
Взаимосвязь между концентрацией и эффектом
Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифической метки NKi-рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1-рецепторы дозозависимо, а также зависимо от концентрации в плазме крови. Прогностически концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95%-е заполнение NK1- рецепторов головного мозга.
Предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии, включающей цисплатин, с высокой степенью эметогенности.
Предупреждение у взрослых пациентов острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии с умеренной степенью эметогенности.
Препарат Эменд 125 мг/80 мг применяется как компонент комбинированной терапии.
Дозировка
Эменд применяют на протяжении 3 дней, как часть схемы лечения, включающей кортикостероид и 5-НТз антагонист. Перед назначением препарата Эменд следует ознакомиться с инструкцией по применению на препарат 5-НТз антагонист. Рекомендованная доза препарата Эменд составляет 125 мг перорально 1 раз в сутки, за 1 час до начала проведения химиотерапии в День 1, и 80 мг перорально 1 раз в сутки в Дни 2 и 3.
Рекомендуемая доза для предупреждения возникновения тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии с высокой степенью эметогенности.
Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапевтического лечения в День 1 и утром с Дня 2 по 4. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами.
Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапевтического лечения в День 1. Доза дексаметазона подобрана с учетом взаимодействий с другими препаратами. Ограничены данные об эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-НТз.
Ознакомьтесь с инструкцией на препарат 5-НТз антагонист, применяющийся одновременно.
Отдельные группы
Возраст, пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы и индекса массы тела (ИМТ).
Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек и для пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.
Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени легкой тяжести. Данные о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести ограничены; нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. Апрепитант следует с осторожностью применять у таких пациентов.
Твердые капсулы следует глотать целыми. Препарат Эменд можно применять независимо от приема пищи.
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Дети в возрасте до 18 лет.
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Эменд и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Эменд.
Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы 125 мг/80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или непрямого вредного влияния относительно течения беременности, развития эмбриона/плода, родов или постнатального развития. Потенциальное воздействие изменения нейрокининовой регуляции на репродуктивную функцию неизвестно. Препарат Эменд не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости:
Кормление грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин; поэтому на протяжении лечения препаратом Эменд кормление грудью не рекомендовано.
Фертильность.
Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования фертильности не показали прямого или непрямого неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона/плода, а также на количество спермы и ее подвижность.
Профиль безопасности апрепитанта оценивался приблизительно у 6500 человек. Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщалось с большей частотой у пациентов, получавших лечение апрепитантом, чем у получавших стандартное лечение при проведении химиотерапии с высокой степенью эметогенности, были: икота (4,6 % против 2,9 %), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (2,8% против 1,1 %), диспепсия (2,6% против 2,0%), запор (2,4 % против 2,0 %), головная боль (2,0 % против 1,8 %) и снижение аппетита (2,0 % против 0,5 %).
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось чаще у пациентов, получавших лечение апрепитантом, чем у пациентов, получавших стандартное лечение при химиотерапии с умеренной степенью эметогенности, была усталость (1,4% против 0,9%).Следующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения.
Инфекции и инвазии: редко - кандидоз, стафилококковая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - фебрильная нейтропения, анемия.
Со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
Со стороны метаболизма и питания: часто - снижение аппетита; редко - полидипсия.
Со стороны психики: нечасто - тревожность; редко - дезориентация, эйфорическое настроение.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, редко - когнитивные нарушения, летаргия, дисгевзия.
Со стороны зрения: редко - конъюнктивит.
Со стороны слуха и равновесия: редко - звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто - пальпитация, редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения.
Со стороны сосудистой системы: нечасто - приливы жара.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - икота; редко - орофарингеальная боль, чихание, кашель, постназальный затек, раздражение гортани.
Со стороны ЖКТ: часто - запор, диспепсия; нечасто - отрыжка, тошнота, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, метеоризм; редко - перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердый кал, нейтропенический колит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь, акне; редко- реакции фоточувствительности, гипергидроз, себорея, повреждения кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз; неизвестно - зуд, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - мышечные спазмы, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия; редко - поллакиурия.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто - усталость; нечасто - астения, недомогание; редко - отек, дискомфорт в грудной клетке, нарушение походки.
Обследования: часто - повышение АЛТ; нечасто - повышение ACT, повышение активности щелочной фосфатазы крови; редко - положительный тест мочи на эритроциты, снижение уровня натрия в крови, снижение массы тела, снижение количества нейтрофилов, наличие глюкозы в моче, усиление диуреза.
Тошнота и рвота были показателями эффективности в первые 5 дней после проведения химиотерапии, а также единственными побочными реакциями, о которых сообщалось после этого периода времени.
Описание некоторых побочных реакций.
Профили побочных эффектов в многоцикловых продолжениях исследований химиотерапии с высокой и умеренной степенью эметогенности длительностью до 6 циклов химиотерапии были, как правило, аналогичными профилям, наблюдавшимся в Цикле 1.
В дополнительном активно-контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших апрепитант и химиотерапию с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций был, в общем, аналогичным профилю, наблюдавшемуся в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью эметогенности при применении апрепитанта.
Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших апрепитант для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней половине живота, патологические шумы в кишечнике, запор, дизартрия, диспноэ, гипестезия, бессонница, миоз, тошнота, нарушения чувствительности, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость, снижение остроты зрения, хрипы.
В случае передозировки применение препарата Эменд следует прекратить и назначить общее поддерживающее лечение, а также мониторинг. Поскольку апрепитант обладает противорвотным действием, прием препаратов, индуцирующих рвоту, может быть неэффективным.
Апрепитант не выводится с помощью гемодиализа.
Апрепитант (125 мг/80 мг) является субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Апрепитант также является индуктором CYP2C9. CYP3A4 ингибируется на протяжении лечения препаратом Эменд. После окончания лечения препарат Эменд является причиной преходящей легкой индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации. Апрепитант, по-видимому, не взаимодействует с транспортерами Р-гликопротеина, на что указывает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.
Влияние апрепитанта на фармакокинетику других препаратов.
Ингибиция CYP3A4
Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг/80 мг) может повышать плазменные концентрации сопутствующих пероральных препаратов, которые метаболизируются посредством CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4 для перорального применения может повышаться приблизительно в 3 раза на протяжении 3- дневного лечения препаратом Эменд; апрепитант может в меньшей степени повышать плазменные концентрации сопутствующих препаратов для внутривенного введения, которые метаболизируются посредством CYP3A4.
Эменд не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Дозозависимое ингибирование CYP3A4 апрепитантом может приводить к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови и, вследствие, к возникновению серьезных или опасных для жизни реакций.
Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно пероральные препараты, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.
Кортикостероиды
Дексаметазон. Обычные дозы дексаметазона для перорального применения следует снизить приблизительно на 50% при одновременном применении препарата Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Доза дексаметазона, применявшаяся с препаратом Эменд в клинических исследованиях относительно предупреждения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, была подобрана с учетом взаимодействий препаратов. Эменд в дозе 125 мг при применении одновременно с дексаметазоном дозе 20 мг в День 1, а также Эменд в дозе 80 мг/сут при применении одновременно с дексаметазоном, перорально, в дозе 8 мг с Дня 2 по 5, повышал показатель AUC дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в Дни 1 и 5.
Метилпреднизолон. Обычная доза метилпреднизолона для внутривенного введения должна быть снижена приблизительно на 25%, а обычная доза метилпреднизолона для перорального применения должна быть снижена приблизительно на 50%, если одновременно применяется препарат Эменд по схеме 125 мг/80 мг. Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, повышал показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1,3 раза в День 1 и в 2,5 раза в День 3 при одновременном применении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2 и 3 в дозе 40 мг перорально.
При длительном применении метилпреднизолона показатель AUC метилпреднизолона может снижаться через 2 недели после начала применения препарата Эменд по причине индуцирующего действия апрепитанта на CYP3А4. Ожидается, что этот эффект может быть более выражен при пероральном применении метилпреднизолона. Химиотерапевтические препараты. В клинических исследованиях препарат Эменд (по схеме 125 мг/80 мг) применялся со следующими химиотерапевтическими препаратами, которые преимущественно или частично метаболизируются посредством CYP3A4: этопозид, винорелбин, доцетаксел, ифосфамид, циклофосфамид, иринотекан и паклитаксел. Дозы этих препаратов не корректировали с учетом потенциальных взаимодействий препаратов. Рекомендованы меры предосторожности и тщательный мониторинг у пациентов, получающих эти препараты или другие химиотерапевтические средства, метаболизирующиеся преимущественно CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальной побочной реакции ифосфамида) после одновременного применения апрепитанта и ифосфамида.
Иммуносупрессоры. При 3-дневной схеме лечения тошноты и рвоты, индуцированных химиотерапией, ожидается преходящее умеренное повышение, за которым следует снижение экспозиции иммуносупрессоров, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорина, такролимуса, эверолимуса и сиролимуса).
Учитывая короткую 3-дневную схему лечения и зависимые от времени ограниченные изменения экспозиции, не рекомендовано снижать дозу иммуносупрессоров на протяжении 3 дней одновременного применения препарата Эменд.Мидазолам. Следует принимать во внимание потенциальное влияние повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при одновременном применении препарата Эменд (125 мг/80 мг). Препарат Эменд увеличивал показатель AUC мидазолама (чувствительного субстрата CYP3A4) в 2,3 раза в День 1 и в 3,3 раза в День 5, когда мидазолам применяли перорально в разовой дозе 2 мг в День 1 и День 5 одновременно с препаратом Эменд по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут с Дня 2 по 5. В другом исследовании внутривенного применения мидазолама препарат Эменд принимали в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, а мидазолам в дозе 2 мг вводили внутривенно перед 3-дневной схемой применения препарата Эменд и в Дни 4, 8 и 15. Препарат Эменд повышал показатель AUC мидазолама на 25% в День 4 и снижал показатель AUC мидазолама на 19% в День 8, а также на 4% в День 15. Эти эффекты не рассматриваются как клинически значимые.
В третьем исследовании перорального и внутривенного применения мидазолама препарат Эменд применялся в дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, одновременно с ондансетроном в дозе 32 мг в День 1, дексаметазоном в дозе 12 мг в День 1 и 8 мг в Дни 2-4. Эта комбинация (Эменд, ондансетрон и дексаметазон) снижала показатель AUC перорального мидазолама на 16% в ДейЁ!б; На 9% в День 8, на, 7% в День 15 и на 17% в День 22. Эти эффекты не рассматриваютеякак клинически значимые.
Проводилось дополнительное исследование применения внутривенного мидазолама и препарата Эменд. Мидазолам вводили внутривенно в дозе 2 мг через 1 час после перорального применения препарата Эменд в разовой дозе 125 мг. Показатель AUC мидазолама в плазме крови увеличивался в 1,5 раза. Этот эффект не рассматривается как клинически значимый.
Индукция.
Как легкий индуктор CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронидации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, которые выводятся этими путями, на протяжении 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только к концу 3-го дня лечения препаратом Эменд. Для субстратов CYP2C9 и CYP3A4 индукция носит преходящий характер с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания 3-дневного лечения препаратом Эменд.
Эффект сохраняется на протяжении нескольких дней, затем медленно ослабевает, и становится клинически несущественным через 2 недели после окончания лечения препаратом Эменд. Также наблюдается легкая индукция глюкуронидации при пероральном применении апрепитанта в дозе 80 мг на протяжении 7 дней. Недостаточно данных относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19. Рекомендовано с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие субстраты, которые метаболизируются посредством CYP2C9.Варфарин. У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель протромбинового времени (МНО) во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2 недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд для предупреждения тошноты и рвоты, индуцированной химиотерапией. Здоровым добровольцам, состояние которых было стабилизировано постоянным приемом варфарина, назначали препарат Эменд в разовой дозе 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3. Хотя Эменд не влиял на показатель AUC R(+) или S(-) варфарина в плазме крови, который определяли в День 3, наблюдалось снижение минимальной концентрации S(-) варфарина (субстрата CYP2C9) на 34% и снижение на 14% МНО через 5 дней после завершения лечения препаратом Эменд.
Толбутамид. Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сут в Дни 2 и 3, снижал показатель AUC толбутамида (субстрата CYP2C9) на 23% в День 4, на 28% в День 8 и на 15% в День 15, когда толбутамид в разовой дозе 500 мг перорально применяли перед 3-дневной схемой лечения препаратом Эменд, а также в Дни 4, 8 и 15.
Гормональные контрацептивы. Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Эменд и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Эменд.
В клиническом исследовании разовую дозу перорального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и норэтиндрон, применяли с Дня 1 по 21 с препаратом Эменд, назначенным в схеме 125 мг в День 8 и 80 мг/сут в Дни 9 и 10, с ондансетроном 32 мг в/в в День 8 и пероральным дексаметазоном 12 мг в День 8 и 8 мг/сут в Дни 9, 10 и 11. В этом исследовании на протяжении периода с Дня 9 по 21 минимальные концентрации этинилэстрадиола были снижены на 64%, а минимальные концентрации норэтиндрона были снижены на 60%.
5-НТз антагонисты. В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона или гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).
Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта. Следует с осторожностью одновременно применять Эменд, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению в несколько раз концентраций апрепитанта в плазме крови.
Следует избегать одновременного применения Эменд с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, что может сопровождаться снижением эффективности препарата Эменд.
Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой {Hypericum perforatum).
Кетоконазол. При применении апрепитанта в разовой дозе 125 мг в День 5 10-дневной схемы лечения кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг/сут, показатель AUC апрепитанта повышался приблизительно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта увеличивался приблизительно в 3 раза. Следует с осторожностью одновременно применять препарат Эменд с сильными ингибиторами CYP3A4.
Рифампицин. При применении апрепитанта в разовой дозе 375 мг в День 9 14-дневной схемы лечения рифампицином (сильный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг/сут, показатель AUC апрепитанта снижался приблизительно на 91%, а средний конечный период полувыведения апрепитанта снижался приблизительно на 68%. Одновременное применение Эменд с препаратами, которые индуцируют активность CYP3A4, может привести к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови, а также к снижению эффективности препарата Эменд.
Капсулы по 80 мг и 125 мг.
Комбинированная упаковка: по 1 капсуле 125 мг в блистер из алюминиевой фольги и 2 капсулы по 80 мг в блистер из алюминиевой фольги. Оба блистера упакованы в картонную обложку. По 1 картонной обложке с блистерами и инструкцией по применению в картонной пачке.
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги.
Срок годности 4 года.
Условия отпуска по рецепту.
Активные вещества: апрепитант 80 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат.
Активные вещества: апрепитант 125 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая,
гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат. Оболочка капсулы, желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Эменд у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данных нет.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Препарат Эменд может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата Эменд могут возникать головокружение и усталость.
Пациенты с умеренной и тяжелой формой нарушения функции печени.
Ограничены данные относительно пациентов с нарушениями функции печени умеренной тяжести; нет данных относительно пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени. У таких пациентов препарат Эменд следует применять с осторожностью.
Взаимодействия CYP3A4.
Препарат Эменд следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих одновременно препараты для перорального применения, которые метаболизируются преимущественно посредством CYP3A4, а также препараты, имеющие узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диэрготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.
Дополнительно, следует с особой осторожностью одновременно применять ирин'отекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.
Одновременное применение препарата Эменд с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций этих действующих веществ в плазме крови. Поэтому, по причине потенциального риска токсичности препарата спорыньи, рекомендовано соблюдать осторожность.
Следует избегать одновременного применения Эменд с препаратами, которые сильно индуцируют активность CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению концентраций апрепитанта в плазме крови.
Не рекомендовано одновременное применение препарата Эменд с растительными лекарственными средствами, содержащими зверобой {Hypericum perforatum).
Следует с осторожностью одновременно назначать Эменд и препараты, которые ингибируют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку такая комбинация может привести к повышению концентраций апрепитанта в плазме крови.
Одновременное применение с варфарином (субстратом CYP3A4)
Одновременное применение препарата Эменд с варфарином приводит к уменьшению протромбинового времени, выраженного в международном нормализированном отношении (МНО). У пациентов, постоянно принимающих варфарин, следует часто проверять показатель МНО во время лечения препаратом Эменд, а также на протяжении 2-х недель после каждого 3-дневного курса лечения препаратом Эменд.
Одновременное применение с гормональными контрацептивами.
Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена на протяжении применения препарата Эменд и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции на протяжении лечения препаратом Эменд и в течение 2 месяцев после приема последней дозы препарата Эменд.
В состав препарата Эменд входит сахароза. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не должны принимать этот препарат.
Название: | ЭМЕНД |
Код АТХ: | A04AD12 - Aprepitant |
Киев, вул. Княжий Затон, 4, Время работы: Пн-Пт: 08:00-20:00, Сб-Вс: 09:00-19:00 Открыто | ||
| ЭМЕНД капс. комби-уп. №3 Merck Sharp & Dohme Idea (Швейцария) | 3,74100 |
Аптека "Natural Pharm" directionsМаршрут Доставка по Украине, Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто | ||
| Эменд 3 капсулы | 1,10000 |
Киев, вулиця Саксаганського, 10/40, Время работы: Пн-Пт: 08:00-21:00, Сб-Вс: 09:00-21:00 Открыто | ||
| Эменд 3 капсулы | 90000 |
Киев, Киев, Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:00 Открыто | ||
| Эменд капсулы 80мг N2 + капс.125мг N1 Merck Sharp & Dohme | 90000 |
Киев, вулиця Софіївська, 6, Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб: 09:00-17:00 Открыто | ||
| ЭМЕНД комби-упак. №3: капс. по 80 мг №2 + капс. по 125 мг №1 Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди | 2,47479 |
| ЭМЕНД комби-упак. №3: капс. по 80 мг №2 + капс. по 125 мг №1 Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди | 2,47479 |
| ЭМЕНД комби-упак. №3: капс. по 80 мг №2 + капс. по 125 мг №1 Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди | 2,47479 |