МИТОМИЦИН-С КИОВА

Инструкция по применению

Митомицин-С Киова - противоопухолевые антибиотики применяются при лечении онкологических заболеваний различных органов и систем.

Фармакологические свойства

Митомицин-С Киово имеет широкий спектр противоопухолевой активности и сильного действия против пересаженных опухолевых клеток, например, карцинома Эрлиха, саркома 180, Лейкемия РЗ88, саркома Йошида.

Митомицин-С Киово способен комбинироваться с ДНК в раковых клетках и замедлять репродукцию ДНК с помощью образования перекрестной связи с двойной скрученной ДНК, обеспечивает противоопухолевый эффект. Было доказано, что клетки во второй половине пребиосинтетичного периода (G 1) и в первой половине биосинтетического периода (S) ДНК высокочувствительные к этим препаратам.

Фармакокинетика. Изменения уровня в сыворотке крови у онкологических больных, получивших Митомицин-С Киово однократно внутривенно при различных дозировках препарата, были такими: на ранней стадии после введения препарата поддерживается высокий уровень его концентрации и оказывается выраженный дозозависимый характер. При введении Митомицина-С Киово в дозе 2 мг он проявляется в сыворотке крови в течение 30 минут в дозе 10 мг - 60 минут, а при дозе 20 мг и 30 мг - в течение 120 минут после введения.

Период полувыведения Митомицина-С Киово из сыворотки составляет 54 минут.

При однократном введении Митомицина-С Киово онкологическим больным через 4:00 было выведено с мочой 4,3 - 3,8% неметаболизованного препарата.

Показания к применению

Митомицин-С Киова применяется для снижения симптомов, связанных с такими заболеваниями, как:

• хроническая лимфатическая лейкемия, хроническая миелогенная лейкемия;
• рак желудка, колоректальный рак;
• рак легких, поджелудочной железы, печени;
• рак шейки матки, рак эндометрия, молочной железы;
• рак головы и шеи, мочевого пузыря.

Способ применения

Митомицин-С Киова применяют внутривенно, в специализированных лечебных учреждениях.

Длительность курса лечения и дозировка определяется в индивидуальном порядке, и зависит от веса, возраста пациента, типа и тяжести заболевания, сопутствующих заболеваний.

В единичных дозировках – внутривенно, медленно (1 мл в минуту) по 4-6 мг в сутки 1-2 два раза в неделю.

Периодическое применение производится в более высоких дозировках - по 10-30 мг 1-3 (или более) раза в неделю.

Может применяться с другими антинеопластиками. В этом случае дозировка снижается.

После разведения раствор во флаконе можно использовать только один раз. Раствор, оставшийся после использования, следует утилизировать.

Противопоказания

Средство противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказан при:

• тромбоцитопении;
• нарушениях свертываемости крови;
• повышенной кровоточивости.

В связи с потенциальным нефротоксическим действием митомицин противопоказан пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 1,7 мг / л.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказано применять беременным женщинам.

Если необходимо производить прием препарата в период грудного кормления, лактацию приостанавливают.

Прием Митомицина нарушает развитие эмбрионов, поэтому во время терапии и в течение минимум 90 суток после её завершения пациенты должны использовать надежные контрацептивы. Лечение препаратом нужно начинать только после того, как исключена вероятность беременности.

Передозировка

Передозировка может вызвать усиление побочных эффектов, в частности:

• лихорадки;
• тошноты, рвоты;
• миелосупрессии.

При этом следует произвести симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Основные побочные реакции, описанные в литературе, были лейкопения в 130 (40,2%) из 323 пациентов, тромбоцитопения у 75 (24,7%) из 304 пациентов, анорексия в 58 (21,8%) с 266 пациентов, тошнота / рвота у 41 (15,4%) с 266 больных, недомогание у 15 (5,6%) с 266 пациентов, потеря массы тела у 18 (5,5%) из 329 пациентов, склонность к кровотечениям у 12 (3,6 %) из 329 пациентов и анемии у 10 (3%) из 329 пациентов.

Отмечали легочной токсичности (отек легких, интерстициальная пневмония и легочный фиброз), сопровождающихся лихорадкой, кашлем, одышкой, аномальной рентгенографию легких и эозинофилией.

Кожная токсичность возникала у небольшого числа больных, проявлялась в виде алопеции (хотя менее часто и менее тяжелыми проявлениями, чем с некоторыми другими цитотоксическими агентами) кровотечение, были зарегистрированы высыпания и язвы во рту.

Сообщалось о следующих побочных реакции в месте введения лекарственного средства: сосудистый боль, флебит, тромбоз, инфильтраты или некроз в месте введения, боль, покраснение, эритема, волдыри, эрозии и язвы, которые могут привести к некрозу кожи / мышц.

Инфекции: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, сепсис и септический шок.

Новообразования: миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, острый лейкоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия, панцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, лейкопения, эритропения, микроангиопатической гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, склонность к кровотечениям, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе шок и анафилактоидные реакции, в таких случаях пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Если возникают такие симптомы как зуд, сыпь, приливы, потливость, одышка и снижение артериального давления, лечения необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, экзема, дерматит, включая десквамационное дерматит, целлюлит; алопеция усиленное потоотделение, лихорадка, лейкоцитопластический васкулит, пурпура.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия; приливы.

Со стороны органов дыхания и средостения: интерстициальная пневмония, бронхоспазм, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• тошнота и рвота, иногда сразу после лечения, но они, как правило, легкие и непродолжительные;
• диарея, запор, дискомфорт в животе, стоматит, анорексия.

Со стороны пищеварительной системы: паренхиматозные расстройства печени, холецистит, желтуха.

Введение в печеночную артерию может вызвать гастродуоденальной язвы, кровотечения, перфорации, расстройств печени и желчевыводящих путей, таких как холецистит, холангит (склероз), Биллом, некроз желчных протоков и паренхиматозные заболевания печени.

Со стороны почек: почечная недостаточность, включая острую, расстройства функции почек, цистит, гемолитический уремический синдром или протеинурия (альбуминурия), гематурия, тяжелая нефропатия, отеки.

Со стороны мочевыделительной системы: вследствие инстилляции препарата в мочевой пузырь возможные цистит, атрофия мочевого пузыря, сокращение мочевого пузыря (поллакиурия, дизурия), кальциноз, некроз мочевого пузыря, перфорация мочевого пузыря и некроз полового члена.

Общие расстройства: недомогание, гипертермия, озноб, отеки, генерализованная слабость и летаргия.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении митомицина с препаратами, вызывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.

При предварительном или одновременном введении Митомицина-С Киово и алкалоидов барвинка розового возникает одышка и выраженный бронхоспазм. Нарушение дыхания может отмечаться через несколько минут или часов после введения алкалоидов барвинка.

Описаны случаи острых нарушений дыхания у пациентов, получавших препарат совместно с другими химиопрепаратами перед хирургической операцией, в случае применения во время операции дыхательной смеси содержание кислорода в которой превышал 50 %. В связи с этим к оксигенотерапии таких больных следует подходить с осторожностью, назначая кислород в концентрации, необходимой для обеспечения достаточного насыщения артериальной крови.

При применении Митомицин-С Киово в комбинации с тамоксифеном усиливается риск развития уремического гемолитического синдрома.

Винбластин усиливает легочную токсичность митомицина.

Антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, тромболитических средства повышают риск кровотечений при одновременном применении с митомицином.

Условия хранения

Температура хранения не должна быть выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Состав

Основное активное вещество: митомицин.

Входящие в состав вспомогательные компоненты: натрия хлорид.

Дополнительно

Препарат применяют в условиях специализированных лечебных учреждений.

Чтобы избежать ангиалгии, флебита и тромбоза, введение препарата следует проводить так медленно, как только это возможно, уделяя тщательное внимание выбору места и метода проведения инъекции.

Введение следует проводить с осторожностью, чтобы не допустить экстравазации препарата, так как попадание лекарственного средства за пределы сосуда может привести местные язвы, целлюлит, склероз или некроз тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно инфильтрировать этот участок 8,4% раствором натрия бикарбоната, после чего сделать инъекцию 4 мг дексаметазона. Системное введение 200 мг витамина В 6 может улучшить восстановление поврежденных тканей.

Препарат может вызвать серьезные побочные реакции, такие как угнетение костного мозга, поэтому необходимо часто проводить лабораторные исследования (контроль гематологических показателей, печеночные пробы, исследование функции почек) и обращать особое внимание на периферическое анализ крови, включая количество тромбоцитов.

Внутриартериальное введение может вызвать поражение кожи, которое может проявляться такими симптомами как боль, покраснение, эритема, волдыри, эрозии и язвы, причиной таких проявлений является некроз кожи или мышц.

При введении через печеночную артерию по причине попадания раствора препарата в другие места, кроме целевого назначения может возникнуть гастродуоденальная язва, геморрагии, перфорация и другие осложнения. Локализация конца катетера и участок распределения лекарственного средства должны быть подтверждены рентгенографически или иным способом, обращая внимание на возможное отклонение или смещение катетера и скорость инфузии. В случае развития симптомов необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Долгосрочное применение следует проводить с большой осторожностью из-за возможности возникновения тяжелых и длительных побочных реакций.

Иногда сообщалось о тяжелой почечной токсичность после лечения, поэтому функцию почек необходимо контролировать до начала лечения и после каждого курса лечения.

Следует обратить особое внимание в случае применения Митомицина-С Киово детям и пациентам со следующими состояниями:

• с такими побочными эффектами, как нарушения функции печени или почек, поскольку они могут усилиться;
• угнетение костного мозга и склонность к кровотечениям, поскольку возможно усиление кровотечений;
• инфекционными заболеваниями, поскольку они могут стать более тяжелыми из-за угнетения функции костного мозга;
• следует обратить особое внимание на выявление или увеличение тенденций к инфекционным заболеваниям и кровотечения с ветряной оспой (возможны системные нарушения с летальным исходом).

В случае применения пациентам репродуктивного возраста и детям следует принять во внимание возможность негативного влияния на половые железы. Безопасность Митомицину-С Киово по применению детям не изучалась. Необходимо обращать особое внимание на проявления побочных реакций при применении детям.

Поскольку происходит угнетение физиологических функций у пациентов пожилого возраста, угнетение функции костного мозга может быть длительным и может возникнуть нарушение функции почек. Этой группе пациентов необходимо применять Митомицин-С Киово с осторожностью, тщательно следить за состоянием пациентов и обращать особое внимание на дозировку и интервал введения.

Возникновение острого лейкоза (в некоторых случаях - фаза прелейкемии) и МДС могут отмечаться у пациентов при одновременном применении Митомицин-С Киово и других противоопухолевых лекарственных средств.

Митомицин-С Киово несовместим с низким значением рН в процессе приготовления раствора препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, если отмечается генерализованная слабость и летаргия.