ФРИВЕЙ

Інструкція для застосування

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фривэй – это лекарственное средство, содержащее четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. В доклинических исследованиях выявлено, что ипратропия бромид ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации ионов кальция Са++. Эффект действия ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры достигается с помощью другой системы медиаторов, которая состоит из инозитола трифосфата (ИТФ) и диацилглицерола (ДАГ).

Расширение бронхов после ингаляционного введения препарата ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, а не системным действием препарата.

Нет доклинических и клинических данных о негативном влиянии ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс или газообмен.

Клинические исследования

В контролируемых 85-90-дневных исследованиях, которые проводились с участием пациентов с бронхоспазмом, обусловленным хроническим обструктивным заболеванием легких (хронический бронхит и эмфизема легких) значительное улучшение функции легких наблюдалось в течение 15 минут, а максимальное улучшение – через 1-2 часа, эффект сохранялся в течение 4 — 6 часов.

Исследования, проведенные с участием взрослых и детей старше 6 лет, выявили бронхорасширяющее действие ипратропия бромида при лечении тяжелых бронхоспазмов, связанных с астмой. В большинстве этих исследований ипратропия бромид вводился в комбинации с ингаляционными бета-агонистами.

Несмотря на небольшое количество данных, было выявлено терапевтическое действие лекарственного средства при лечении бронхоспазма, обусловленного инфекционным воспалением бронхиол и бронхолегочной дисплазией у младенцев и детей раннего возраста.

Фармакокинетика

Абсорбция

Терапевтический эффект лекарственного средства оказывается путем его местного воздействия на дыхательные пути.

После ингаляции примерно 10–30 % дозы препарата, в зависимости от его состава и методики ингаляции, в основном оседает в дыхательных путях. Большая часть дозы проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы, которая попадает в легкие, очень быстро переходит в кровь (в течение нескольких минут). Общая почечная экскреция (0-24 часа) неизмененного активного вещества составляла 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % после перорального введения и примерно от 3 до 13 % после ингаляционного введения. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность ипратропия бромида после перорального введения и ингаляции составляет 2 %, от 7 до 28 % соответственно. Таким образом, проглоченная часть дозы не оказывает существенного влияния на концентрацию активного вещества в плазме.

Распределение

Фармакокинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, были рассчитаны на основании показателей его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Воображаемый объем распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет примерно 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат в незначительном объеме (менее 20 %) связывается с белками плазмы. По доклиническими данным четвертичный амин ипратропий не проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

После внутривенного введения примерно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, в печени путем окисления. Обнаруженные метаболиты, образующиеся при гидролизе, дегидратации или отделении гидроксиметильной группы от троповой кислоты, демонстрируют слабое сродство к мускариновым рецепторам и считаются неактивными.

Элиминация

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 часа.

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный – 0,9 л/мин. Примерно 40 % системной дозы выводится с мочой, что соответствует экспериментальному значению почечного клиренса — 0,9 л/мин.

При исследовании экскреционного баланса в течение 6 дней с использованием радиоактивно меченого лекарственного средства он составлял в моче 72,1 %, 9,3 % и 3,2 % дозы меченого продукта (как неизмененного, так и в виде метаболитов) после внутривенного, перорального и ингаляционного введения соответственно. Доля экскреции через кал после внутривенного введения составляла 6,3 %, после перорального введения – 88,5 %, после ингаляционного введения – 69,4 %.

Показания

Раствор для ингаляций Фривэй предназначен для применения в качестве бронхорасширяющего средства при поддерживающей терапии бронхоспазма, при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОЗЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких, а также при бронхиальной астме.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атропину и его производным (таким, как ипратропия бромид), или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Длительное применение лекарственного средства Фривэй с другими антихолинергическими средствами не изучено. Поэтому длительное применение лекарственного средства Фривэй с этими препаратами не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на бета-адренергические рецепторы, и производные ксантина могут усиливать бронхорасширяющее действие.

Одновременное применение во время ингаляции ипратропия бромида и бета-миметиков может повышать риск развития острой глаукомы у пациентов с закрытоугловой глаукомой в анамнезе.

Особенности применения

Гиперчувствительность

После введения лекарственного средства могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа, что подтверждается редкими случаями высыпаний, крапивницы, ангионевротического отека, отека слизистой оболочки ротовой полости и горла, бронхоспазма и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарственные средства Фривэй может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни.

Осложнения со стороны органов зрения

Рекомендуется с осторожностью использовать лекарственное средство у больных со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы.

Существуют немногочисленные сообщения о случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугловая глаукома, боль в глазах), которые возникали в результате попадания в глаз аэрозоля, который содержал только ипратропия бромид или его комбинации с бета2-агонистами.

Боль в глазах или дискомфорт, нечеткое зрение, появление ореола вокруг источника света или цветных пятен перед глазами на фоне покраснения глаз, вызванного конъюнктивальной гиперемией и отеком роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугловой глаукомы. При появлении вышеуказанных симптомов в любой комбинации следует начинать лечение миотическими препаратами и немедленно обратиться к врачу.

Необходимо проинструктировать пациентов в отношении правильного применения препарата Фривэй.

Нельзя допускать попадания раствора или распыляемого во время ингаляции препарата в глаза. Рекомендуется вдыхать распыляемый с помощью небулайзера препарат через мундштук. При отсутствии мундштука препарат можно вдыхать через маску для ингаляций, однако она должна плотно прилегать к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особо тщательно заботиться о защите глаз.

Влияние на почки и мочевыделительную систему

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или стеноз шейки мочевого пузыря).

Расстройства моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с муковисцидозом могут быть более восприимчивы к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.

Местное действие

Препарат содержит консервант – бензалкония хлорид и стабилизатор – динатрия эдетат. У пациентов с гиперчувствительностью дыхательных путей эти компоненты могут вызывать бронхоспазм во время ингаляции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения ипратропия бромида во время беременности не установлена. Препарат можно применять во время подтвержденной или подозреваемой беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Маловероятно, что лекарственное средство, которое вводится ингаляционным путем, может попадать в организм ребенка в значительных количествах. Следует с осторожностью назначать Фривэй женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ипратропия бромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования, проведенные с применением ипратропия бромида, не выявили никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования об определении влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводились. Однако пациентов следует предупредить о том, что во время терапии с применением препарата Фривэй могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, нарушения аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения. Следует придерживаться осторожности при управлении автотранспортом или управлении механизмами. В случае возникновения каких-либо из побочных реакций пациенту следует избегать выполнения потенциально опасных действий, таких как управление автотранспортом или управление механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача. Нельзя превышать рекомендованную суточную дозу.

Пациента следует проинформировать о том, что в случае отсутствия терапевтического эффекта при применении препарата или при ухудшении состояния, он должен обратиться к врачу, который назначит новую схему лечения. Срочная консультация врача необходима в случае резкого возникновения или усиления одышки (диспноэ).

Если врач не назначил другое, рекомендуется применять препарат в следующих дозах (20 капель = приблизительно 1 мл; 1 капля = 0,0125 ипратропия бромида безводного).

Поддерживающая терапия:

Взрослые (в том числе люди пожилого возраста) и дети старше 14 лет:

2,0 мл (40 капель = 0,5 мг) 3 — 4 раза в день

Дети от 6 до 14 лет:

В связи с отсутствием достаточной информации о применении препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

1,0 мл (20 капель = 0,25 мг) 3 — 4 раза в день

Дети до 6 лет:

В связи с отсутствием достаточной информации о применении препарата в этой возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

0,4 — 1,0 мл (8 — 20 капель = 0,1 — 0,25 мг) 3 — 4 раза в день.

Введение препарата в суточной дозе, превышающей 2 мг взрослым и детям старше 14 лет, а также 1 мг детям до 14 лет необходимо осуществлять под наблюдением врача.

Способ применения

Рекомендованную дозу лекарственного средства следует разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия до получения объема 3 — 4 мл, залить в небулайзер и делать ингаляцию до тех пор, пока не закончится раствор.

Режим дозирования может зависеть от способа ингаляции и характеристик небулайзера. Длительность ингаляции можно контролировать объёмом разведения раствора.

Ингаляции с применением раствора Фривэй можно проводить с помощью разных моделей небулайзеров, представленных на рынке. При применении централизованного кислородного аппарата ингаляцию лучше проводить со скоростью потока раствора 6 – 8 литров в минуту.

Препарат можно применять совместно с лекарственными средствами, которые разжижают мокроту и облегчают его выведение.

Нельзя применять одновременно, в одном нейбулазере, препарат Фривэй и динатрия кромогликат, поскольку это может привести к выпадению осадка.

Дети

Лекарственное средство применяется в педиатрической практике. Детям до 6 лет применять под наблюдением врача.

Передозировка

Не было выявлено никаких симптомов, характерных для передозировки. Учитывая широкий терапевтический диапазон и местное введение лекарственного средства, возникновение серьезных антихолинергических симптомов маловероятно. Как и для других антихолинергических средств, ожидаемыми симптомами передозировки являются: сухость слизистой оболочки ротовой полости, нарушения аккомодации и тахикардия.

Побочные реакции

Много из указанных ниже побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими свойствами ипратропия бромида. Как и все ингаляционные препараты, Фривэй может вызывать местное раздражение. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических исследований, были: головная боль, раздражение горла, кашель, сухость слизистой оболочки ротовой полости, фарингит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запоры, диарея и рвота), тошнота и головокружение.

Частоту возникновения побочных реакций указано согласно классификации MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: усиленное сердцебиение, суправентрикулярная тахикардия.

Редко: фибрилляция предсердий, увеличение частоты сердечных сокращений.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, боль в глазах, появление ореола вокруг источника света, конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы.

Редко: нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: раздражение горла, кашель.

Нечасто: бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, спазм гортани, отек слизистой оболочки горла, сухость в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту, тошнота, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, запоры, рвота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, отек ротовой полости.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Редко: крапивница.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Состав и форма выпуска

Раствор для ингаляций: прозрачная бесцветная жидкость.

По 25 мл во флаконе с капельницей. По 1 флакону в пачке.

действующее вещество: ипратропия бромид;

1 мл раствора содержит ипратропия бромида – 0,261 мг, что эквивалентно ипратропию бромиду безводному – 0,25 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М кислота хлористоводородная, приготовленная из кислоты хлористоводородной концентрированной, вода очищенная.

Срок годности и условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года; после первого раскрытия флакона 6 месяцев.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.