Эллаон (Ellaone, Улипристала ацетат) – средство для лечения миомы матки, который является селективным модулятором прогестероновых рецепторов, характеризующийся частичным тканеспецифичным антипрогестероновым эффектом.
Блокада прогестероновых рецепторов в яичнике ведет к ингибированию овуляции, одновременно нарушая имплантацию плодного яйца в матке, поэтому Эллаон еще используется в качестве средства экстренной посткоитальной контрацепции.
Фармакологические свойства
Действующее вещество Эллаон напрямую воздействует на эндометрий, приводя к специфичным изменениям эпителия. Последние обратимы, прекращаются после окончания приема препарата. Также Эллаон действует на лейомиомы, подавляет клеточную пролиферацию, индуцирует апоптоз.
Улипристата ацетат является орально-активным синтетическим селективным модулятором рецептора прогестерона, который действует посредством высокоаффинного связывания с рецептором человеческого прогестерона. При использовании для экстренной контрацепции механизмом действия является подавление или задержка овуляции через подавление выброса ЛГ. Фармакодинамические данные показывают, что даже при приеме непосредственно перед планированием овуляции (когда ЛГ уже начал расти), улипристата ацетат способен отложить разрыв фолликула в течение не менее 5 дней в 78,6% случаев (р <0,005 по сравнению с левоноргестрелом).
Улипристата ацетат также обладает высоким сродством к глюкокортикоидному рецептору, и in vivo у животных наблюдается антиглюкокортикоидный эффект. Однако у людей такого эффекта не наблюдалось даже после повторного введения в суточной дозе 10 мг. Он имеет минимальное сродство к рецептору андрогенов и не имеет сродства к рецепторам эстрогена или минералокортикоидов человека.
Результаты двух независимых рандомизированных контролируемых исследований показали, что эффективность улипристата ацетата не уступает эффективности левоноргестрела у женщин, которые предъявляли экстренную контрацепцию в период от 0 до 72 часов после незащищенного полового акта или неудачной контрацепции. Когда данные из двух исследований были объединены с помощью мета-анализа, риск беременности с использованием улипристата ацетата был значительно снижен по сравнению с левоноргестрелом (р = 0,046).
В двух исследованиях представлены данные об эффективности применения Эллаона в течение 120 часов после незащищенного полового акта.
В открытом клиническом исследовании, в котором принимали участие женщины, которые предъявляли экстренную контрацепцию и лечились улипристатом ацетатом между 48 и 120 часами после незащищенного полового акта, наблюдалась частота беременности 2,1% (26/1241). Кроме того, во втором сравнительном исследовании, также представлены данные о 100 женщинах, получавших улипристата ацетат через 72–120 часов после незащищенного полового акта, у которых беременностей не наблюдалась.
Ограниченные и неубедительные данные клинических испытаний указывают на возможную тенденцию к снижению эффективности контрацепции улипристата ацетата с высокой массой тела или ИМТ.
Постмаркетинговое обсервационное исследование, в котором оценивали эффективность и безопасность ЕllaOne у подростков в возрасте 17 лет и младше, не выявило различий в характеристиках безопасности и эффективности по сравнению со взрослыми женщинами в возрасте 18 лет и старше.
Абсорбция
После перорального введения однократной дозы 30 мг улипристата ацетат быстро абсорбируется, с пиковой концентрацией в плазме 176 ± 89 нг / мл, возникающей приблизительно через 1 час (0,5-2,0 ч) после приема, и с AUC0-∞ 556 ± 260 нг / ч.
Введение улипристата ацетата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводило к снижению средней Cmax примерно на 45%, задержке Tmax (в среднем от 0,75 часа до 3 часов) и повышению средней величины AUC0-∞ на 25% по сравнению с введением в голодном состоянии. Аналогичные результаты были получены для активного монодеметилированного метаболита.
Распределение
Улипристата ацетат тесно связан (> 98%) с белками плазмы, включая альбумин, альфа-1-кислотный гликопротеин и липопротеин высокой плотности.
Улипристата ацетат является липофильным соединением и распространяется в грудном молоке со средним суточным выделением 13,35 мкг [0-24 часа], 2,16 мкг [24-48 часов], 1,06 мкг [48-72 часов], 0,58 мкг [72 -96 часов] и 0,31 мкг [96-120 часов].
Данные in vitro показывают, что улипристата ацетат может быть ингибитором BCRP (белка устойчивости к раку молочной железы) на кишечном уровне. Эффекты улипристата ацетата на BCRP вряд ли будут иметь какие-либо клинические последствия.
Улипристата ацетат не является субстратом для OATP1B1 или OATP1B3.
Метаболизм / выведение
Улипристата ацетат широко метаболизируется до монодеметилированных, дидеметилированных и гидроксилированных метаболитов. Монодеметилированный метаболит является фармакологически активным.
Данные in vitro показывают, что это преимущественно опосредовано CYP3A4, и в небольшой степени CYP1A2 и CYP2A6. Конечный период полураспада улипристата ацетата в плазме после однократной дозы 30 мг оценивается в 32,4 ± 6,3 часа, со средним клиренсом (CL / F) 76,8 ± 64,0 л / ч.
Особые группы населения
Фармакокинетические исследования не проводились у женщин с нарушениями функции почек или печени.
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах и генотоксичности. Большинство результатов общих исследований токсичности были связаны с его механизмом действия в качестве модулятора рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов, при этом активность антипрогестерона наблюдалась при воздействиях, сходных с терапевтическими уровнями.
Информация из исследований репродуктивной токсичности ограничена из-за отсутствия измерения воздействия в этих исследованиях. Улипристата ацетат оказывает эмбрио-летальное действие у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг / кг) и у обезьян. При этих повторных дозах безопасность для человеческого эмбриона неизвестна. В дозах, которые были достаточно низкими для поддержания беременности у видов животных, тератогенных эффектов не наблюдалось.
Исследования канцерогенности (на крысах и мышах) показали, что улипристата ацетат не является канцерогенным.
Показания к применению
Эллаон (Улипристала ацетат) рекомендуют в рамках предоперационной терапии, при тяжелых и умеренно тяжелых симптомах миомы матки.
В качестве средства экстренной контрацепции принимается однократно в течение 5 дней после незащищенного полового акта. Средство не должно применяться для регулярной контрацепции.
Способ применения
Назначается препарат женщинам детородного возраста из расчета 10-20 мг в день. Длительность приема при лечении миомы не может превышать трех месяцев.
Лечение начинают в первую неделю менструального цикла. Если прием был отложен менее чем на 12 часов, необходимо принять препарат сразу, как только пропуск обнаружился. Если прошло более 12 часов, то пропущенная таблетка не принимается, прием продолжается в обычном режиме.
Подростки: ЕllaOne подходит для любой женщины детородного возраста, включая подростков. По сравнению со взрослыми женщинами в возрасте 18 лет и старше не было выявлено различий в безопасности и эффективности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании
ЕllaOne предназначен только для случайного использования. Он ни в коем случае не должен заменять обычный метод контрацепции. В любом случае, женщинам следует рекомендовать принять регулярный метод контрацепции.
Не предназначен для использования во время беременности и не должен приниматься какой-либо женщиной, подозреваемой или известной как беременная.
В случае, если следующий менструальный период задерживается более чем на 7 дней, если менструальный период носит ненормальный характер или если есть признаки, указывающие на беременность или в случае сомнений, следует выполнить тест на беременность. Как и при любой беременности, следует учитывать возможность внематочной беременности. Важно знать, что возникновение маточных кровотечений не исключает внематочную беременность.
Конкретные группы населения
Применение у женщин с тяжелой формой астмы, получающих пероральный прием глюкокортикоидов, не рекомендуется.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лаппазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Улипристата ацетат метаболизируется CYP3A4 in vitro.
Результаты in vivo показывают, что введение улипристата ацетат с сильным индуктором CYP3A4, таким как рифампицин, заметно снижает Cmax и AUC улипристата ацетат на 90% или более и уменьшает период полураспада улипристата ацета в 2,2 раза, что соответствует приблизительно 10-кратному уменьшению улипристального ацетата. Одновременное применение ЕllaOne с индукторами CYP3A4 уменьшает плазму концентрации улипристата ацетат и может привести к снижению эффективности ЕllaOne.
Для женщин, которые использовали фермент-индуцирующие препараты в течение последних 4 недель, ЕllaOne не рекомендуется, и следует рассмотреть возможность применения негормональной экстренной контрацепции (то есть внутриматочного медного устройства (Cu-IUD)).
Результаты in vivo показывают, что введение улипристата ацетат с мощным и умеренным ингибитором CYP3A4 увеличивало Cmax и AUC улипристата ацетат максимум в 2 и 5,9 раза соответственно. Эффекты ингибиторов CYP3A4 вряд ли будут иметь какие-либо клинические последствия.
Ингибитор CYP3A4 ритонавир также может оказывать стимулирующее действие на CYP3A4, когда ритонавир используется в течение более длительного периода. В таких случаях ритонавир может снизить плазменную концентрацию улипристата ацетат. Поэтому одновременный прием не рекомендуется. Индукция фермента проходит медленно, и влияние на концентрацию улипристата ацетат в плазме может наблюдаться, даже если женщина перестала принимать индуктор фермента в последние 4 недели.
Лекарственные средства, влияющие на рН желудка
Введение улипристала ацетата (таблетка 10 мг) вместе с ингибитором протонного насоса эзомепразолом (20 мг ежедневно в течение 6 дней) приводило к снижению средней Cmax примерно на 65%, задержке Tmax (в среднем от 0,75 часа до 1,0 часа) и 13% выше среднего AUC. Клиническая значимость этого взаимодействия для однократного введения ацетата улипристата в качестве экстренной контрацепции не известна.
Гормональные контрацептивы
Поскольку улипристата ацетат с высокой аффинностью связывается с рецептором прогестерона, он может мешать действию прогестаген содержащих лекарственных препаратов:
- Противозачаточное действие комбинированных гормональных контрацептивов и контрацепции, содержащей только прогестоген, может быть уменьшено.
- Одновременное использование улипристата ацетата и экстренной контрацепции, содержащей левоноргестрел, не рекомендуется.
Данные in vitro указывают на то, что улипристата ацетат и его активный метаболит значительно не ингибируют CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в клинически значимых концентрациях. После введения однократной дозы индукция CYP1A2 и CYP3A4 с помощью улипристата ацетат или его активного метаболита маловероятна.
Таким образом, введение улипристала ацетат вряд ли изменит клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются этими ферментами.
P-gp (P-гликопротеин) субстраты
Данные in vitro указывают на то, что улипристата ацетат может быть ингибитором P-gp в клинически значимых концентрациях. Результаты in vivo с субстратом P-gp фексофенадином были неубедительными. Эффекты субстратов P-gp вряд ли будут иметь какие-либо клинические последствия.
Беременность и кормление грудью
ЕllaOne не предназначен для использования во время беременности и не должен приниматься какой-либо женщиной, подозреваемой или известной как беременная.
ЕllaOne не прерывает существующую беременность.
Беременность может иногда возникать после приема внутрь. Хотя тератогенного потенциала не наблюдалось, данные о животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные о воздействии ЕllaOne на беременность не предполагают каких-либо проблем с безопасностью.
Грудное вскармливание
Влияние на новорожденных / младенцев не изучалось. Риск для ребенка на грудном вскармливании не может быть исключен. После приема ЕllaOne грудное вскармливание не рекомендуется в течение одной недели. В течение этого времени рекомендуется сцеживать и выбрасывать грудное молоко, чтобы стимулировать лактацию.
Фертильность
Быстрое восстановление фертильности, вероятно, следует после лечения препаратом ЕllaOne для экстренной контрацепции. Женщинам следует рекомендовать использовать надежный барьерный метод для всех последующих половых сношений до следующего менструального периода.
Побочные реакции
Как и любой другой препарат, Эллаон может вызывать побочные эффекты, которым подвержены не все.
Некоторые симптомы, например повышение чувствительности груди и боли в животе, тошнота и рвота, являются также признаками возможной беременности. Если после приема Эллаон у вас наблюдается задержка менструации и имеют место эти симптомы, вам следует сделать тест на беременность.
Часто возникающие побочные эффекты (не более 1 случая на 10 человек):
- тошнота, боли или дискомфорт в животе, рвота;
- болезненная менструация, тазовые боли, повышенная чувствительность груди;
- головная боль, головокружение, колебания настроения;
- боли в мышцах, боли в спине, утомляемость.
Нечасто возникающие побочные эффекты (не более 1 случая на 100 человек):
- понос, изжога, вздутие живота, сухость во рту;
- ненормальные или нерегулярные вагинальные кровотечения, обильный/продолжительный менструальный цикл, пременструальный синдром, вагинальное раздражение или выделения, сниженное или повышенное либидо;
- приливы жара;
- изменения аппетита, эмоциональные расстройства, беспокойство, возбудимость, нарушения сна, сонливость, мигрень, нарушения зрения;
- грипп;
- акне, кожные высыпания, зуд;
- жар, озноб, плохое самочувствие.
Редко возникающие побочные эффекты (не более 1 случая на 1000 человек):
- боль или зуд половых органов, болезненный половой акт, разрыв кисты яичника, аномально малокровный менструальный цикл;
- нарушения концентрации, вертиго, дрожь, дезориентация, потеря сознания;
- необычные ощущения в глазах, покраснение глаз, повышенная чувствительность к свету;
- сухость в горле, нарушения восприятия вкуса;
- крапивница (зудящие высыпания), жажда.
Передозировка
Опыт с передозировкой улипристата ацетат ограничен. Разовые дозы до 200 мг использовались женщинами без проблем с безопасностью. Такие высокие дозы были хорошо переносимы; однако у этих женщин был укороченный менструальный цикл (маточное кровотечение возникало на 2-3 дня раньше, чем можно было ожидать), а у некоторых женщин продолжительность кровотечения была продолжительной, хотя и не чрезмерной по количеству (пятнистость). Антидотов нет, дальнейшее лечение должно быть симптоматическим.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в месте, недоступном для детей.
Срок годности 3 года.
Категория отпуска по рецепту.
Состав
Таблетка содержит 30 мг Улипристата ацетат.
Дополнительные вещества: лактоза (в виде моногидрата) 237 мг, повидон К30, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
