ФЛУРА

ФЛУРА
Инструкция по применению

5
125 просмотров
Как вы оцениваете эффективность ФЛУРА?



Флура - средство из группы противоопухолевых антиметаболитических препаратов.

Фармакологические свойства

Основной активный компонент – фторурацил — противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Как антагонист пиримидина, он нарушает синтез ДНК и таким образом ингибирует деление клеток. Сам фторурацил не имеет антинеопластической активности. Противоопухолевое действие проявляется в организме после ферментной трансформации фторурацила в фосфорилированные формы — 5-фторуридин и 5-фтордезоксиуридин.

Фармакокинетика. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический, и распределяется в тканях (опухолях, костном мозге, печени и др.) и биологическим жидкостям (внеклеточной, спинномозговой).

Быстро метаболизируется в тканях сложным путем метаболических превращений с образованием активных метаболитов. Катаболическое расщепления метаболитов происходит в печени. Период полувыведения (T1/2) фторурацила в начале лечения составляет 10-20 мин, в конце курса лечения конечный T1/2 может составлять около 20 часов, очевидно, вследствие депонирования метаболитов в тканях.

Выводится преимущественно через дыхательные пути (около 90% в виде диоксида углерода), почками (7-20% — в неизмененном виде, 90% из которых — в течение первого часа).

Показания к применению

Флура применяется для лечения некоторых онкологических заболеваний. Применяется как в форме монотерапии, так и в комбинации с другими антинеопластическими средствами. В частности, для лечения:

  • молочной железы;
  • колоректального рака, рака толстого и прямого кишечника;
  • рака желудка, пищевода;
  • рака головы и шеи;
  • рака поджелудочной железы.

Способ применения

Дозировка рассчитывается опытным врачом-онкологом, в зависимости от типа и степени развития заболевания, реакции организма на препарат и избранную схему лечения. Вводят препарат в условиях стационара или в виде инъекций или в виде инфузий, в том числе артериальных.

Препарат вводится исключительно внутривенно, разведенным в растворе глюкозы (5%) или растворе натрия хлорида (0,9%).

Вводится непосредственно сразу после приготовления раствора.

В среднем суточная доза, в зависимости от типа заболевания, колеблется от 5 до 15 мг на 1 кг веса пациента, или от 370 до 600 мг на 1 квадратный метр поверхности тела.

Лечение колоректального рака

Во время начального курса терапии препарат можно вводить путем внутривенных инфузий или инъекций. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м2 поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно (40 капель в минуту) в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в такой же дозе, пока не проявятся токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения и желудочно-кишечного тракта последующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно Флуру можно вводить путем непрерывной 24-часовых внутривенных инфузий.

Внутривенные инъекции. По 12 мг/кг массы тела (480 мг/м2 поверхности тела) вводят путем внутривенных инъекций ежедневно в течение 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов можно продолжать вводить препарат в дозе 6 мг/кг массы тела (240 мг/м2 поверхности тела) в пятый, седьмой и девятый дни курса.

Для поддерживающей терапии препарат вводят в дозе 5-10 мг/кг массы тела (200-400 мг/м2 поверхности тела) 1 раз в неделю.

При появлении нежелательных побочных эффектов последующее введение препарата откладывают до исчезновения токсических эффектов.

Лечение рака молочной железы

Для лечения рака молочной железы Флуру применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом.

При таких схемах лечения Флуру вводят внутривенно по 10-15 мг/кг массы тела (400-600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 дней.

Препарат также можно вводить путем непрерывной 24-часовых внутривенных инфузий, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Особые группы пациентов

Снижение доз рекомендуется в случае кахексии, серьезных хирургических вмешательств в предыдущие 30 дней, снижение функции костного мозга, а также при наличии нарушений функции печени или почек.

При лечении пожилых больных корректировать дозы нет необходимости.

Инструкции персонала

Набирать раствор из флакона необходимо непосредственно перед применением.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с Флура необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это случилось, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.

Противопоказания

Флура противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Противопоказано применение при:

  • угнетении функций костного мозга (вследствие лучевой терапии, других видов лечения);
  • отклонениях количества форменных элементов в крови, в тяжелой степени;
  • кровотечениях;
  • стоматитах, изъязвлениях слизистой оболочки рта и зоны ЖКТ;
  • тяжелой диарее, тяжелых нарушениях работы печени и/или почек;
  • тяжелых инфекционных заболеваниях, в поствакцинальном периоде.

Также не применяют при сильном истощении организма.

Не следует применять одновременно с бривудином, соривудином или их аналогами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Флура противопоказано применять при лечении беременных женщин.

Если необходимо производить введение препарата в период грудного кормления, то на время лечения лактацию следует приостановить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Комбинированная терапия фторурацилом из кальция фолинатом (фолиновою кислотой) может вызвать более тяжелые побочные эффекты, в частности, тяжелую диарею.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случае применения фторурацила в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (циклофосфамидом, винкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.

При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, необходима коррекция доз фторурацила.

Снижение доз также может быть нужно в случае сопутствующей или предшествующей лучевой терапии. Кардиотоксичность антрациклинов может усиливаться при комбинированном применении с фторурацилом.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды.

При одновременном назначении аллопуринола токсичность и эффективность терапии фторурацилом могут снижаться.

Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут повышать эффективность терапии фторурацилом.

Фторурацил ослабляет защитные механизмы организма, поэтому иммунный ответ снижается. Применение живых вакцин в период лечения фторурацилом может привести к усиленной репликации вируса.

Сообщалось о развитии гемолитико-уремического синдрома после длительного лечения фторурацилом в сочетании с митомицином.

Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Метронидазол может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

Левамизол может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

Винорельбин в сочетании с фторурацилом и фолиновою кислотой может вызвать тяжелые воспаления слизистых оболочек.

Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Передозировка

Симптомы. Острые: психотические реакции, сонливость, усиление действия седативных препаратов, усиление токсического действия алкоголя.

Если нужен седативный эффект, можно назначать диазепам внутривенно в малых дозах (например, начиная с 5 мг) при постоянном мониторинге функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Хронические: угнетение функции костного мозга, вплоть до развития агранулоцитоза и критической тромбоцитопении, тенденция к кровотечениям, язвы желудочно-кишечного тракта, диарея, алопеция.

Лечение. Специфический антидот фторурацила неизвестный. С профилактической целью могут/должны применяться трансфузии лейкоцитарного или тромбоцитарного концентратов.

Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию и диурез, а также корректировать нарушения баланса электролитов. В гемодиализе обычно нет потребности. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением для как можно более раннего выявления гематологических и поздних желудочно-кишечных осложнений. Дальнейшее лечение симптоматическое.

Дети. Рекомендации относительно лечения фторурацилом детей не разработаны.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, изжога, нарушение вкусовых ощущений, эзофагит, воспаление и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, язвенный стоматит, диарея, кровотечения из ЖКТ, нарушение функции печени, повреждение клеток печени, летальный некроз печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, ишемия, отклонения на ЭКГ, дисфункция левого желудочка; инфаркт миокарда, тромбофлебит в месте введения, кардиогенный шок.

Со стороны центральной нервной системы: острый мозочковий синдром (атаксия, нистагм), головная боль, дезориентация, эйфория, сонливость.

Возможен транзиторный обратимый церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидные двигательные и кортикальные расстройства. Обычно указанные явления исчезают после отмены препарата.

Редкие (<0,01%). Сообщалось о случаях лейкоэнцефалопатии, обратимой при немедленной отмене фторурацила. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином с или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения (обычно через 9-14 дней после каждого курса; самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 9-14, реже — 20 дней; восстанавливается примерно через 30 дней), нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга.

Со стороны органов чувств: неврит зрительного нерва, слезотечение, стеноз слезных канальцев, нарушение зрения, светобоязнь, катаракта, слепота (при высоких дозах).

Со стороны кожных покровов: дерматит, гиперпигментация кожи или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей, сухость и трещины кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), алопеция, телеангиэктазия.

Аллергические реакции: кожные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: некроз носовых костей.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения сперматогенеза и овуляции.

Лабораторные показатели: отмечались единичные случаи увеличения протромбинового времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.

Прочие: гиперурикемия, пневмопатия (кашель, одышка), эпистаксис (носовое кровотечение), слабость (обычно возникает сразу после введения и продолжается в течение 12-36 часов), усталость, развитие вторичных инфекций.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности 2 года.

Категория отпуска по рецепту.

Форма выпуска

Производится в форме концентрата для приготовления инъекционного раствора, во флаконах по 5 и по 10 мл.

В 1 мл препарата содержится 50 мг фторурацила.

Состав

  • действующее вещество: fluorouracil; 1 мл раствора содержит 50 мг флуороурацилу;
  • вспомогательные вещества: натрия гидроксид, трометамин, вода для инъекций.

Дополнительно

Следует придерживаться необходимых правил применения и утилизации препарата. Разведение флуороурацилу должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.

Лечение Флурою должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт применения мощных антиметаболитов. Начинать лечение фторурацилом необходимо в условиях стационара.

При адекватном лечении фторурацилом обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно наблюдается в период между седьмым и четырнадцатым днями первого курса терапии, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов обычно нормализуется до тридцатого дня.

Рекомендуется ежедневно контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае снижения количества тромбоцитов до уровня <100 × 109/л, а лейкоцитов — <3 × 109/л. При уменьшении количества лейкоцитов ниже 2 × 109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принимать меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв ротовой полости, тяжелой диареи, язв ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации.

Фторурацил имеет узкий "коридор безопасности" — разница между терапевтическими и токсическими дозами небольшая. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов и подбирать дозы.

Фторурацил необходимо с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также желтухой. Осторожность также необходима при лечении пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе. В случае тяжелых кардиотоксических эффектов лечения фторурацилом необходимо прекратить.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов группы высокого риска (которые получали высокие дозы лучевой терапии на область таза, алкилирующие препараты, а также пациентов, которые перенесли адреналэктомию или гипофизектомию).

Во время лечения фторурацилом и в течение 3 месяцев после окончания терапии пациенты (и мужчины, и женщины) должны пользоваться соответствующими контрацептивными средствами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В зависимости от индивидуальной чувствительности, Флура может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Основные параметры

Название: ФЛУРА
Код АТХ: L01BC02 - Фторурацил

ФЛУРА отзывы

  • 15 ноября, 2019 год
    Противоопухолевое средство
    Флура - это средство, которое назначают для лечения некоторых видов опухолей. Например рака желудка, или поджелудочной, или рака толстого кишечника. Но в любом случае это очень тяжелое заболевания, которое требует серьезное лечение. Не могу сказать что лечение с помощью Флура прошло легко. Вообще организм тяжело переносит химиотерапию или другую противоопухолевую... Читать отзыв Флура - это средство, которое назначают для лечения некоторых видов опухолей. Например рака желудка, или поджелудочной, или рака толстого кишечника. Но в любом случае это очень тяжелое заболевания, которое требует серьезное лечение.
    Не могу сказать что лечение с помощью Флура прошло легко. Вообще
    организм тяжело переносит химиотерапию или другую противоопухолевую терапию. Но благодаря этому я получила дополнительные года жизни.
САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ