КЮ-ПИН

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кветиапин является атипичным антипсихотическим веществом. Кветиапин и его активный плазменный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют сродство с серотонином мозга (5нт2) и допаминовыми D1 - и D2-рецепторами. Кветиапин проявляет большее сродство с серотониновыми (5нт2) рецепторами мозга, чем с допаминовыми D1 - и D2-рецепторами мозга. Кроме того, N-дезалкилкветиапин имеет высокое сродство с норэпинефриновым переносчиком (NET). Кветиапин и N-дезалкилкветиапин также имеют высокое сродство с гистаминергическими и адренергическими α1-рецепторами и меньшее сродство с адренергическими α2-рецепторами и серотониновыми 5нт1а-рецепторами. Кветиапин не имеет существенного родства с холинергическими мускариновыми или бензодиазепиновыми рецепторами.

Кветиапин активен в тестах антипсихотического действия, таких как условно-рефлекторное избегание. Кветиапин также блокирует действие агонистов допамина, что определяется по поведению или электрофизиологически, и повышает концентрации метаболита допамина, нейрохимический индекс блокады D2-рецептора.

Степень содействия метаболита N-дезалкилкветиапина фармакологической активности препарата у людей неизвестна.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность Кветиапина. Примерно 83% Кветиапина связывается с белками плазмы крови. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита N-дезалкілкветіапіну составляет 35 % таковой для кветиапина. Периоды полувыведения кветиапина и N-дезалкілкветіапіну составляют примерно 7 и 12 часов соответственно.

Кветиапин эффективен при использовании 2 раза в день. Исследования с применением позитронно-эмиссионной томографии по сохранению загруженности рецепторов 5НТ2та D2 в течение 12 часов после приема дозы кветиапина также это подтверждают.

Фармакокинетика Кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной в пределах рекомендованных доз. Кинетика кветиапина не отличается у мужчин и женщин.

Средний клиренс Кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был пониженным примерно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1, 73м2) и у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), но индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых людей.

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее чем 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном состоянии с мочой или фекалиями. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 %- с фекалиями.

Исследованиеin vitroустановили, что СУР3А4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм Кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин в основном образуется и выводится с помощью CYP 3a4.

Одновременное применение с кетоконазолом приводит к повышению максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» (AUC)кветиапина на 235 % и 522 % соответственно, с надлежащим снижением среднего клиренса на 84 % при пероральном приеме. Средний период полувыведения кветиапина увеличился с 2, 6 до 6, 8 часов, однако среднее значение максимального периода полувыведения осталось неизмененным.

Кветиапин и несколько его метаболитов (включая N-дезалкилкветиапин) имеют слабую угнетающую активность в отношении ферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4in vitro. Угнетение CYPin vitroнаблюдается лишь при концентрациях, почти в 5-50 раз превышающих те, что наблюдаются при применении доз 300-800 мг/сут у человека. Учитывая полученныеin vitroрезультаты, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически значимому угнетению метаболизма другого препарата, метаболизм которого зависит от цитохрома Р450.

Показания

Лечение шизофрении

Лечение биполярных расстройств, включая:

• маниакальные эпизоды от умеренной до тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами;
• большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные приступы подвергались лечению кветиапином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременный прием ингибиторов изофермента 3a4 системы цитохрома P450, например ингибиторов протеазы ВИЧ, азольных противогрибковых средств, эритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Учитывая основное влияние кветиапина на центральную нервную систему этот препарат нужно применять с осторожностью в комбинации с другими лекарственными средствами центрального действия.

Изофермент СУР3А4 цитохрому Р450є основным ферментом, который участвует в метаболізмікветіапіну, обусловленному цитохромом Р450. Во время исследования с участием здоровых добровольцев для оценки взаимодействия супутнєзастосування кветиапина (25 мг) и кетоконазола (ингибитор CYP3A4) приводило к увеличению в 5-8 раз AUC для кветиапина. Поэтому кветиапин не следует применять на фоне лечения любым ингибитором CYP3A4.

Кветиапин не рекомендуется принимать вместе с соком грейпфрута.

В ходе исследования оценки фармакокинетики кветиапина при его многократном применении до и во время лечения карбамазепином (известный индуктор ферментов печени) одновременное применение карбамазепина приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса приводило к снижению системного действия кветиапина (по величине AUC) в среднем на 13 % в сравнении с системным действием при применении одного кветиапина; при этом у некоторых пациентов наблюдался еще больший эффект. Вследствие такого взаимодействия может уменьшаться концентрация в плазме крови, что может влиять на эффективность кветиапина.

Одновременное применение кветиапина и фенитоина (другие индукторы микросомальных ферментов) приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина (примерно на 450 %). Для пациентов, которые принимают индуктор ферментов печени, лечение кветіапіном нужно начинать, только если врач считает, что преимущества такого лечения больше риск при прекращении лечения индуктором ферментов печени. Важно, чтобы любые изменения в лечении таким индуктором происходили постепенно. В случае необходимости индуктор можно заменить препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на ферменты печени (например вальпроатом натрия).

После сопутствующего введения кветиапина и таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), не происходило значительного изменения фармакокинетики кветиапина.

После сопутствующего введения Кветиапина и таких антипсихотических средств, как Рисперидон или галоперидол, не происходило значительного изменения фармакокинетики Кветиапина. Против сопутствующем введении Кветиапина и тиоридазина происходило повышение клиренса Кветиапина примерно на70 %.

Фармакокинетика Кветиапина не менялась при сопутствующем введении циметидина.

Фармакокинетика лития не менялась при сопутствующем введении Кветиапина.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и кветиапина не происходило клинически значимого изменения фармакокинетики этих препаратов.

Ретроспективное исследования с участием детей, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, показало более высокую заболеваемость лейкопению и нейтропению в комбинированной группе чем в группе монотерапии.

Формальные исследования взаимодействия со стандартными сердечно-сосудистыми препаратами не проводились.

Нужно соблюдать осторожность при сопутствующем применении Кветиапина с другими лекарственными средствами, способными приводить к нарушению электролитного баланса или увеличению интервала. Были сообщения о ложных положительных результатах в иммуноферментном определении метадона и трициклических антидепрессантов у пациентов, принимавших Кветиапин. Рекомендуется подтверждение сомнительных результатов иммуноферментного скрининга с помощью соответствующего хроматографического оборудования.

Особенности применения

Поскольку кветиапин показан для лечения нескольких показаний, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата, учитывая установленный конкретному пациенту диагноз и дозу, которую он принимает.

Дети (в возрасте до 18лет)

Кветиапин не рекомендуется для применения детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия данных по применению этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, кроме известного профиля безопасности, определенного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, рост уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а также определялось повышение артериального давления, что ранее не наблюдалось в ходе исследований с участием взрослых пациентов. Кроме этого, у детей наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы.

Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения кветиапином на рост и половое созревание не изучался в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно.

Во время плацебо-контролируемых исследований с участием детей лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия, ассоциированная с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом).

Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином по причине известных факторов риска при заболевании, в отношении которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветиапин, могут также ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, при лечении других психических расстройств следует принимать такие же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении депрессивных эпизодов.

Пациенты со связанными с суицидом явлениями в анамнезе или те, кто демонстрирует значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в тщательном мониторинге во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований с применением антидепрессивных лекарственных средств с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения на фоне лечения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск суицида, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и смотрителей за пациентами) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов.

Во время коротких плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве среди взрослых пациентов младшего возраста (до 25 лет), которые получали лечение кветіапіном, наблюдался повышенный риск связанных с суицидом явлений по сравнению с теми, кто принимал плацебо (3 % по сравнению с 0 % соответственно).

Метаболический риск

Учитывая изменения, которые наблюдались во время клинических исследований, относительно показателей массы тела, глюкозы крови (см.

Экстрапирамидные симптомы

В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, которые получали лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством.

Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или таким, что вызывает дистресс, беспокойством и необходимостью двигаться, что нередко сопровождалась неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с более высокой вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить.

Тардитивна дискинезия

При появлении симптомов тардитивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения Кветиапина. Симптомы тардитивной дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения.

Сонливость

Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель лечения и исчезает при продолжении применения кветиапина. В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легких до умеренных по интенсивности. В отношении пациентов с биполярной депрессией, у которых возникает сонливость, может быть необходимо наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока исчезнут симптомы, или может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Головокружение

Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, тахикардией, синкопе у некоторых пациентов, что, подобно сонливости, обычно возникают во время периода титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падения), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые заболевания

Кветиапин следует назначать с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистым заболеванием, цереброваскулярным заболеванием или при других состояниях, которые могут вызвать артериальную гипотензию.

Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно во время начального периода постепенного увеличения дозы.

Судорожные припадки

Не отмечалось разницы в частоте судорожных припадков между пациентами, принимавшими Кветиапин, и теми, кто получал плацебо. Нет данных о случаях судорог у пациентов с эпилепсией. Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Злокачественный нейролептический синдром

Проведение антипсихотического лечения, включая лечение клетиапином, может сопровождаться развитием злокачественного нейролептического синдрома. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, измененный психический статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы и увеличение уровня креатинфосфокиназы. В таких случаях лечение метиапином нужно прекратить и провести соответствующее симптоматическое лечение.

Тяжелая нейтропения

В ходе исследований с применением кветиапина нечасто возникала тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов< 0, 5×109/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах нескольких месяцев после начала лечения кветиапином. Четкая зависимость от дозы не наблюдалась. Во время постмаркетинговых исследований после прекращения лечения кветиапином лейкопения и нейтропения проходили. Возможные факторы риска развития нейтропении включают предварительную наличие у пациента сниженного количества лейкоцитов и наличие в анамнезе пациента нейтропении, вызванной любым препаратом. Лечение кветіапіном нужно прекратить, если в пациенте количество нейтрофилов менее 1×109/л. Необходимо провести наблюдение за пациентами для выявления возможных признаков и симптомов инфекции и для определения количества нейтрофилов (пока количество не будет перевищувати1, 5×109/л).

Были отмечены случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существующих факторов риска. Следует принять во внимание возможность развития нейтропении у пациентов с наличием инфекционного заболевания, особенно при отсутствии очевидного(-ых) способствующего(-ых) фактора(-ов), или у пациентов с лихорадкой; лечение по этому поводу следует проводить в зависимости от конкретного клинического случая.

Взаимодействия

Сопутствующее применение Кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию Кветиапина в плазме, что может повредить эффективности терапии кветиапином.

Увеличение массы тела

У пациентов, которым проводили лечение кветиапином, наблюдались случаи увеличения массы тела и поэтому нужно контролировать массу тела и в случае клинической необходимости проводить коррекцию согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств.

Гипергликемия

Редко сообщалось о появлении гипергликемии и/или развитие или обострение сахарного диабета, который иногда сопровождался кетоацидозом или комой. Иногда эти явления возникали у пациентов с увеличенной массой тела, что могло быть способствующим фактором. Рекомендуется осуществлять адекватный клинический контроль согласно соответствующим рекомендациям для применения антипсихотических средств. За пациентами, которым проводится лечение любым антипсихотическим средством, включая кветиапин, нужно проводить наблюдение для выявления возможных симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия и слабость), а за пациентами с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета нужно проводить регулярное наблюдение для выявления возможного ухудшения контроля глюкозы. Нужно регулярно контролировать массу тела.

Липиды

Описаны случаи увеличения уровня триглицеридов, липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, а также уменьшение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности. При изменении уровня липидов нужно проводить лечение согласно клиническим показаниям.

Увеличение интервала QT

При применении препарата в соответствии с инструкциями прием Кветиапина не сопровождался стойким увеличением абсолютной величины интервала QT. Удлинение интервала QT было зафиксировано при приеме терапевтических доз и при передозировке. Как и в отношении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. При назначении кветиапина, как и других нейролептических средств, одновременно с препаратами, которые увеличивают интервал QТс, необходимо соблюдать осторожность, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом увеличения интервала QТс, сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией, а также пациентам с увеличением интервала QT в семейном анамнезе.

Кардиомиопатия и миокардит

Сообщалось о кардиомиопатию и миокардит, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина не было установлено.

Отмена лечения

При резком прекращении применения кветиапина может возникать синдром отмены, который проявляется бессонницей, тошнотой, головной болью, диареей, рвотой, головокружением и раздражительностью. Частота этих реакций значительно уменьшается через 1 неделю после отмены лечения. Поэтому отменять препарат следует постепенно, в течение 1 или 2 недель.

Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин еще не был одобрен в качестве средства для лечения пациентов с психозом, связанным с деменцией. При применении некоторых атипичных антипсихотических средств наблюдалось увеличение риска развития цереброваскулярных побочных явлений примерно в 3 раза. Механизм такого увеличения риска остается неизвестным. При применении других антипсихотических средств или других групп пациентов нельзя исключить увеличение такого риска. Пациентам с факторами риска развития инсульта Кветиапин нужно применять с осторожностью.

По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, которые страдают на психоз, связанный с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных исследований применения кветиапина в одинаковых популяциях (n=710, возраст 83 года, диапазон 56-99 лет) смертность у пациентов, которые лечились кветіапіном. составляла 5, 5% по сравнению с 3, 2% в плацебо-группе. Смертность пациентов во время исследований была по разным причинам, ожидаемым для этой популяции пациентов. Эти данные не установили причинно-следственной связи между лечением кветиапином и смертностью пациентов с деменцией.

Дисфагия

При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии. Увеличение частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях биполярной депрессии.

Запоры и непроходимость кишечника

Запор представляет собой фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника. Сообщения о летальных исходах среди пациентов, которые имели более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают симптомы запора.

Венозная тромбоэмболия

На фоне применения антипсихотических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые принимают антипсихотические средства, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска развития ВТЭ следует определить до и во время лечения кветіапіном пролонгированного действия и принять меры.

Панкреатиты

Сообщалось о случаях панкреатита.

Есть данные, что многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, как повышение уровня триглицеридов, желчные камни и злоупотребление алкоголем.

Дополнительная информация

Данные по применению Кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо. Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Данных по комбинированному применению более шести недель нет.

Лактоза

В состав препарата входит лактоза моногидрат. Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом дефицита лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Соответствующих данных не получено.

Период беременности

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) беременным в течение третьего триместра беременности может привести к возникновению у новорожденных побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения об ажитации, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Период кормления грудью

Женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью во время лечения кветиапином. Существуют данные о выделении Кветиапина в грудное молоко, но уровень экскреции не определен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая основное действие кветиапина на центральную нервную систему препарат может влиять на виды деятельности, требующие особого внимания.

Способ применения и дозы

Существуют различные дозировки для каждого показания. Поэтому пациенты должны получать четкую информацию о подходящей для их состояния дозировке.

Для перорального применения.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

Лечение шизофрении

Кветиапин нужно принимать дважды в сутки. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня и в дальнейшем дозу следует титровать до пределов обычной эффективной дозы 300-450 мг в сутки. В зависимости от клинической эффективности и индивидуальной переносимости лечения дозу можно корректировать в пределах 150-750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством

Для монотерапии или дополнения терапии стабилизаторами настроения общая суточная доза в течение первых 4-х дней терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейшее повышение дозы до 800 мг в сутки на 6-й день должно происходить поэтапно, с увеличением дозы не более чем на 200 мг в сутки.

В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата отдельным пациентом дозу можно изменять в диапазоне от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.

Лечениедепрессивных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами

Кветиапин следует применять 1 раз в сутки перед сном. Общая суточная доза в течение первых 4 дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг(2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В ходе клинических исследований не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг. Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов в случае возникновения проблем, связанных с непереносимостью препарата, можно рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Лечение депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами

Для предупреждения последующих маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение кветиапина при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение в той же дозе.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста Кветиапин, как и другие антипсихотические средства и антидепрессанты, нужно назначать с осторожностью, особенно в начале лечения. Лечение пациентов пожилого возраста нужно начинать с дозы Кветиапина 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно на 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы кветиапина, а суточная терапевтическая доза должна быть ниже, чем та, что применяется младшим пациентам, в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента.

Средний плазменный клиренс Кветиапина был снижен на 30-50% у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Эффективность и безопасность были оценены у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сут до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Дети.

Препарат не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, которые свидетельствовали бы в пользу его применения этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы. Во время клинических исследований сообщалось о выживании при острой передозировке до30гкветіапіну. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или эти явления проходили самостоятельно. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13, 6 гкветиапина. Были сообщения о передозировке Кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, или удлинение интервала, были очень редкими и такой низкой дозой как 6 г Кветиапина в монотерапии.

У пациентов с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки.

В целом признаки и симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия.

Лечение. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых признаков следует рассмотреть необходимость применения разнонаправленных мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая ком и делирий, при внутривенном введении физостигмина (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом.

В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке Кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметики (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может углубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином).

Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством.

Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции

При применении кветиапину самыми частыми побочными реакциями являются сонливость, головокружение, сухость во рту, астения легкой степени, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Во время лікуваннякветіапіном, как и при применении других антипсихотических средств, отмечались случаи увеличения массы тела, появления головокружения, развитии злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и появления периферических отеков.

Со стороны системы крови: снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества нейтрофилов, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (включая аллергические кожные реакции), анафилактическая реакция3.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, снижение уровня тироксина, снижение уровня свободного тироксина, снижение уровня трийодтиронина, увеличение уровня тиреотропного гормона в крови, уменьшение уровня свободного трийодтиронина, гипотериоз, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня липопротеинов высокой плотности, увеличение массы тела, увеличение аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гіперглікемії1, гипонатриемия, сахарный діабет3, метаболический синдром, усиление существовавшего ранее диабета.

Со стороны психики: необычные сновидения абокошмари; суицидальные мысли; суицидальное поведение; сомнамбулизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и связанные со сном пищевого расстройства.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, синкопе, экстрапирамидные симптомы, дизартрия, судороги, эпилепсия, синдром беспокойных ног, тардитивна дискінезія3, обморок.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, удлинение интервала QT, брадикардія2, венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, запор, диспепсия, рвота, дисфагия, панкреатит, кишечная непроходимость/илеус.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза), увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи: отек Квінке3, синдром Стивенса-Джонсона3, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Беременность, пуэрперий и перинатальные состояния: синдром отмены у новорожденных, неонатальная абстиненция.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, приапизм, галакторея, отечность груди, менструальные нарушения.

Общие нарушения: синдром отмены, слабо выраженная астения, периферический отек, раздражительность, пирексия, злокачественный нейролептический синдром, гипотермия.

Лабораторные показатели: увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови (не ассоциированное зизлокачественным нейролептическим синдромом).

При применении нейролептических средств отмечались случаи увеличения продолжительности интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти по неизвестной причине, остановки сердца и пируэтной тахикардии (torsadesdepointes). Эти явления расцениваются как побочные эффекты, характерные для всего класса этих средств.

1ровень глюкозы натощак ≥ 126 мг / дЛ (≥ 7, 0 ммоль / л) или уровень глюкозы не натощак ≥ 200 мг/дЛ (≥ 11.

2может наблюдаться во время или в начале лечения и быть связана с артериальной гипотензией и / или обмороком. Частота указана на основе отчетов о побочной реакции брадикардии и связанных с ней случаях в ходе всех клинических испытаний Кветиапина.

3расчет частоты этой побочной реакции был сделан только на основе постмаркетинговых данных Кветиапина во лекарственной форме с немедленным высвобождением.

Форма выпуска и состав

Таблетки: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой розово-коричневого цвета.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

действующее вещество: кветиапин;

1 таблетка содержит кветиапина фумарата эквивалентно кветиапина 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 25 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; покриттяInstacoatUniversalICG-U-10251Brown: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172);

таблетки по 100 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; покрытия opadry 03F82788Yellow: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172);

таблетки по 200 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; покрытие-1-7000HWhite: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171);

таблетки по 300 мг: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат; покрытие-1-7000HWhite: гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171).

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.