ПРОТУБ

ПРОТУБ
Инструкция по применению

5
45 просмотров
Как вы оцениваете эффективность ПРОТУБ?



Протуб - средство для лечения туберкулеза различных форм и стадий. Основные активные компоненты – рифампицин, изониазид, пиридоксин.

Фармакологические свойства

Протуб содержит комбинацию двух противотуберкулезных препаратов и пиридоксина.

Изониазид. Оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза МПК препарата составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Рифампицин. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное лекарственное средство I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях - на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии препаратом относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с др. антибиотиками (за исключением остальных рифампицинов) не развивается.

Пиридоксин (витамин В6). Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При туберкулезной инфекции наступает дефицит пиридоксина. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, ломефлоксацином, пиразинамидом и этамбутолом не наблюдается взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Снижает нейротоксичность противотуберкулезных лекарственных средств.

Фармакокинетика

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. TCmax препарата в крови - 1-2 ч, Cmax препарата в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связывание с белками незначительная - до 10%. Vd - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет – 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь (600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Рифампицин

Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг Cmax препарата в крови - 10 мкг/мл, а TCmax - 2-3 ч. Связывание с белками плазмы – 84-91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной.

Кажущийся Vd - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс – 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

T1/2 после приема внутрь 300 мг – 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2 удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется и тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксалъ фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.

Показания к применению

Протуб применяют в качестве противотуберкулезного средства.

Применяют для лечения туберкулеза всех видов, форм и стадий тяжести.

В том числе применяется для лечения:

  • диссеминированного и легочного туберкулеза;
  • казеозной пневмонии;
  • лекарственно-резистентных, устойчивых к лечению форм туберкулеза;
  • молниеносного, легкого, хронического, распространенного и полирезистентного туберкулеза легких;
  • фульминантного туберкулеза легких;
  • других форм и локализаций туберкулеза.

Способ применения

Препарат Протуб принимается перорально, 1 раз в день, натощак (за полчаса до завтрака) или спустя 2 часа после принятия пищи.

Лечение обычно длится от 2 до 4 месяцев.

Дозировка обычно рассчитывается из расчета на рифампицин – 10 мг на 1 кг массы тела пациента. Максимальная доза в сутки – 300 мг рифампицина.

Если масса пациента превышает 80 кг, то пациенту дополнительно назначают дозу изониазида в дозировке 10 мг на 1 кг веса пациента (в день).

Допускается сочетание с введением стрептомицина (внутримышечно) в дозировке 15 мг на 1 кг веса пациента.

Более точную длительность лечения устанавливает лечащий врач, в зависимости от типа заболевания, самочувствия пациента.

Препарат допустимо применять в течение продолжительного промежутка времени, если это необходимо.

Противопоказания

Протуб противопоказано применять в случаях, когда у пациента имеется выраженная гиперчувствительность (аллергия) к основному или к одному из вспомогательных компонентов.

Также противопоказано применение при:

  • остром гепатите;
  • нарушениях работы печени;
  • гиперурикемии;
  • подагре.

В педиатрии применяется с 13-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

В случае беременности и лактации назначение данного препарата допустимо назначать, если риск осложнений не превышает вероятной пользы для пациентки.

Передозировка

Передозировка может вызвать усиление побочных эффектов, а также такие симптомы, как:

  • отек легких, летаргия, судороги;
  • гиперрефлексия, глюкозурия, гипергликемия, кома;
  • нарушения работы печени, ЦНС.

Если вы случайно приняли чрезмерную дозу, то необходимо обратиться за медицинской помощью. Обычно при передозировке назначается промывание желудка, прием энтеросорбентов, симптоматическое лечение.

Побочные эффекты

Протуб может вызвать такие побочные эффекты, как:

  • зуд кожи, контактный дерматит, аллергическая крапивница, сыпь;
  • сонливость, утомляемость, астения, нейропатия, атаксия;
  • лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз;
  • нарушение работы печени, тошнота, рвота, диарея, колит, панкреатит, гепатит;
  • миопатия, гиперемия, нарушения менструального цикла;
  • артрит, артралгия, неврит.

В случае возникновения неописанных побочных эффектов следует сообщить о них лечащему врачу.

Условия хранения

Срок годности 2 года.

Температура хранения не выше 25°С.

Состав

Активные действующие компоненты:

  • 100 мг изониазида;
  • 150 мг рифампицина;
  • 10 мг пиридоксина.

Основные параметры

Название: ПРОТУБ
Код АТХ: J04AM02 - Рифампицин в комбинации с другими препаратами

ПРОТУБ отзывы

  • воскресенье, 17 ноября
    Лечения туберкулеза
    На днях я узнал что в отца обнаружили туберкулез. Сначала сильно расстроился. А потом решил поискать всю доступную информацию о заболевании, о методах лечения и о препаратах. Одно из таких средств Пробут. Но о нем очень мало информации. Поэтому я б хотел знать результати, которые можно ожидать от приема Протуба.... Читать отзыв На днях я узнал что в отца обнаружили туберкулез. Сначала сильно расстроился. А потом решил поискать всю доступную информацию о заболевании, о методах лечения и о препаратах. Одно из таких средств Пробут. Но о нем очень мало информации. Поэтому я б хотел знать результати, которые можно ожидать от приема Протуба. Можно ли ожидать выздоровления?
САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ