Страттера - психостимулирующее средство высокоизбирательно ингибирует пресинаптический переносчик норадреналина.
Атомоксетин является высокоселективным и мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина, вероятный механизма действия которого заключается в том, что он имеет косвенное влияние на переносчиков серотонина и дофамина. Атомоксетин имеет минимальную аффинность с другими норадренергическую рецепторами или другими переносчиками, или рецепторами нейротрансмиттеров. Атомоксетин имеет два главных окислительные метаболиты - 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин эффективность как ингибитор переносчика норадреналина, но, в отличие от атомоксетин, этот метаболит также определенную ингибирующее активность в отношении переносчика серотонина. Однако любое воздействие на этот переносчик обычно является минимальным, поскольку большая часть 4-гидроксиатомоксетину подвергается дальнейшему метаболизму и потому циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях (1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются активными метаболизаторами, и 0,1% концентрации атомоксетин у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами). N-десметилатомоксетин имеет значительно более низкую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетин. Он циркулирует в плазме крови в низких концентрациях в активных метаболизаторов, и в концентрациях, сопоставимых с показателями выходного лекарственного средства, в медленных метаболизаторов в стабильном состоянии.
Атомоксетин не является психостимулятором и не является производным амфетамина. В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования адиктогенного потенциала у взрослых с сравнением эффектов атомоксетин и плацебо атомоксетин ни был ассоциирован с моделью реакции, указывает на свойства стимулятора или ейфорианта.
Клиническая эффективность и безопасность.
Применение детям.
Препарат исследовался в ходе клинических исследований с участием более 5000 детей с диагнозом синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Эффективность лекарственного средства Страттера в лечении СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от шести до девяти недель.
Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов Страттера и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо.Кроме того эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время годовалого плацебо-контролируемого исследования с участием более 400 детей, которое проводилось главным образом в Европе (примерно 3 месяца открытого острого лечения с последующими 9 месяцами двойного слепого плацебо-контролируемого поддерживающего лечения ). Доля пациентов с рецидивами через 1 год составила 18,7% и 31,4% (атомоксетин и плацебо соответственно). После годовалого лечения атомоксетин пациенты, которые продолжали принимать атомоксетин течение дополнительных 6 месяцев, были менее склонны к рецидиву или к частичному возврату симптомов по сравнению с пациентами, которые прекратили активное лечение и перешли на плацебо (2% и 12% соответственно). Для детей следует осуществлять периодическую оценку эффективности терапии при длительном лечении.
Препарат Страттера был эффективным как при применении 1 раз в день, так и при распределении дозы на два приема утром и после обеда / ранним вечером. Препарат, который применяли один раз в день, продемонстрировал статистически значимое снижение тяжести симптомов СДВГ по сравнению с плацебо, по мнению учителей и родителей.
Исследование активного компаратора.
В ходе рандомизированного двойного ослепленного с моделью параллельных групп исследования с участием детей и подростков. продолжительностью 6 недель, в котором исследовалась отсутствие влияния атомоксетин на стандартный компаратора метилфенидат с усиленным высвобождением, было обнаружено, что компаратора чаще связан с более сильной ответом, чем атомоксетин. Процент пациентов, классифицированных, как такие, которые имели ответ на действие, составил 23,5% для плацебо; 44,6% для атомоксетин; 56,4% для метилфенидата. Результаты как атомоксетин, так и компаратора превышали таковые для плацебо, а результаты метилфенидата статистически превышали таковые для атомоксетин (p = 0.016). В то же время с участия в исследовании были исключены пациентов, у которых отсутствовала ответ на стимулирование.
Применение взрослым.
Применение препарата Страттера изучалось в ходе клинических исследований с участием более 4800 взрослых пациентов, диагноз которых соответствовал диагностическим критериям КДС-IV относительно СДВГ.
Эффективность лекарственного средства Страттера для лечения СДВГ было установлено в ходе шести рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований продолжительностью от 10 до 16 недель. Признаки и симптомы СДВГ оценивались путем сравнения средних значений изменений от начала до конца лечения пациентов Страттера и плацебо. В ходе каждого из шести исследований способность атомоксетин к снижению признаков и симптомов СДВГ была статистически более значимо, чем таковая у плацебо. В ходе всех шести исследований влияния лекарственного средства, пациенты, которые получали атомоксетин, имели статистически более значимо улучшение комплексного клинического впечатления о тяжести заболевания в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, а также статистически более значимо улучшения функций, связанных с СДВГ, в ходе трех исследований, в которых эти функции оценивались. В ходе двух шестимесячных плацебо-контролируемых исследований было подтверждено долговременную эффективность атомоксетин, но ее не было продемонстрировано в ходе третьего исследования. При анализе клинически значимых ответов, полученных в ходе всех шести исследований и двух успешных длительных исследований, проведенных с использованием предварительных и ретроспективных данных, установлено, что у пациентов, получавших атомоксетин наблюдались статистически более значимые уровни клинического ответа, чем у пациентов, получавших плацебо.В ходе двух исследований с участием пациентов с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или расстройством социальной тревожности установлено ослабление проявлений симптомов СДВГ. В ходе исследования с участием пациентов, злоупотребляющих алкоголем, не наблюдалось разницы по устранению алкогольной зависимости при приеме атомоксетин и плацебо. В ходе исследования с участием пациентов с расстройством социальной тревожности не наблюдалось прогрессирование проявлений симптомов данного расстройства во время терапии атомоксетин.
Эффективность атомоксетин в поддержании клинического ответа на лечение было продемонстрировано во время клинического исследования с участием пациентов, получивших предварительно активную терапию в течение 24 недель, диагноз которых соответствует критериям для клинически значимого ответа (как определено по шкале CAARS и шкале CGI-S) и которые были рандомизированы для двойного слепого исследования терапии атомоксетин или плацебо в течение последующих шести месяцев.
Среди пациентов, получавших терапию атомоксетин, было больше лиц, у которых наблюдалась соответствие критериям поддержания клинически значимого ответа в конце шести месяцев, по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо (64,3% и 50,0% соответственно; р = 0,001) . Статистически значимая ответ на лечение отмечалась у пациентов, получавших лечение атомоксетин по сравнению с плацебо, согласно измерениям средних показателей симптомов СДВГ по шкале показателей качества жизни у взрослых с СДВГ через 3-месячный интервал (р = 0,003) и 6-месячный интервал ( р = 0,002).Исследование влияния на интервал QT / QTc.
В ходе исследования влияния на интервал QT / QTc с участием здоровых добровольцев с медленным метаболизмом CYP2D6 у лиц, получавших разовую дневную дозу атомоксетин до 60 мг, было продемонстрировано, что при наибольшей ожидаемой концентрации атомоксетин его влияние на интервал QTc статистически значимо не отличался от такового в группе плацебо. Наблюдалось незначительное увеличение интервала QTc с повышением концентрации атомоксетин.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели атомоксетин у детей подобны у взрослых. Фармакокинетика атомоксетин НЕ оценивалась в возрасте до 6 лет.
Абсорбция. Атомоксетин быстро и почти полностью абсорбируется после перорального применения, достигая средней максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность атомоксетин после перорального применения составляла от 63% до 94% в зависимости от разногласий между пациентами в умеренном пресистемном метаболизме. Атомоксетин можно применить с пищей или без нее.
Распределение. Атомоксетин широко распределяется и активно (98%) связывается с белками плазмы, прежде всего с альбумином.
Метаболизм. Атомоксетин подвергается биотрансформации в основном из путь цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6). Пациенты с медленным метаболизмом цитохромного фермента P450 2D6 (CYP2D6) составляют примерно 7% группы представителей европеоидной расы и имеют высокую концентрацию атомоксетин в плазме по сравнению с пациентами с нормальной активностью (активными метаболизаторами). У пациентов с медленным метаболизмом AUC атомоксетин примерно в 10 раз больше, C ss, max примерно в 5 раз больше, чем у пациентов с активным метаболизмом.
Основным окислительно метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, быстро подвергается глюкуронизации.4-гидроксиатомоксетин имеет одинаковую с атомоксетин активность, но циркулирует в плазме в значительно более низких концентрациях. Хотя 4-гидроксиатомоксетин образуется в основном CYP2D6, у лиц с недостаточностью активности CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться несколькими другими цитохромными ферментами P450, но ниже скоростью. Атомоксетин не ингибируется и не индуцирует CYP2D6 в терапевтических дозах.
Вывод. Период полувыведения атомоксетин после перорального применения составляет 3,6 ч у пациентов с активным метаболизмом и 21 час у пациентов с медленным метаболизмом. Атомоксетин выводится главным образом как 4-гидроксиатомоксетин- O -глюкуронид преимущественно с мочой.
Линейность / НЕ линейность фармакокинетики. Фармакокинетика атомоксетин является линейной в исследованном диапазоне доз как у пациентов с активным метаболизмом, так и у пациентов с пассивным метаболизмом.
Особые группы пациентов.
Повреждения печени приводит к снижению клиренса атомоксетин, повышение влияния атомоксетин (AUC увеличивается вдвое при умеренном повреждении, в 4 раза - при тяжелом повреждении) и удлинение периода полувыведения исходного лекарственного средства по сравнению со здоровыми добровольцев с одинаковым генотипом активного метаболизаторы CYP2D6. У пациентов с умеренным или тяжелым повреждением печени (класс B и С по шкале Чайлд-Пью) начальные и целевые дозы нуждаются в корректировке.
Средняя концентрация атомоксетин в плазме у пациентов с терминальной стадией почечной болезни (ТСНХ) в целом была выше среднего показателя у здоровых добровольцев в соответствии с повышений значений C max (разница 7%) и AUC 0-∞ (разница примерно 65%). После поправки на массу тела разногласия между двумя группами минимизируются. Фармакокинетика атомоксетин и его метаболитов у пациентов с ТСНХ указывает, что потребности в коррекции дозы нет.
Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей в возрасте от 6 лет и взрослых, как часть комплексной программы лечения.
Фармакологическое лечение показано не для всех пациентов с этим синдромом, и решение о применении лекарственного средства должно основываться на очень тщательной оценке тяжести симптомов у пациента и патологии с учетом возраста ребенка и устойчивости симптоматики.
Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения СДВГ, в частности, детский / подростковый психиатр или психиатр.
Диагноз следует устанавливать в соответствии с действующими критериями КДС (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств) или основными принципами ICD.Наличие у взрослых симптомов синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), существовавшие в детстве, должна быть подтверждена. Желательно иметь подтверждение от третьей стороны, терапию лекарственным средством Страттера не следует начинать, если нет подтверждения наличия симптомов дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) в детстве. Диагноз нельзя установить только на основе наличия одного или более симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны присутствовать, как указано, по крайней мере симптомы СДВГ средней тяжести, не менее 2 или более параметры функциональных нарушений средней тяжести (например социальной, научной и / или профессиональной деятельности), влияющих на различные аспекты жизни человека.
Для перорального применения. Препарат можно применять 1 раз в день утром, с пищей или без нее. Пациентам, у которых применение Страттеры 1 раз в день не дает удовлетворительного клинического эффекта (переносимость [тошнота или сонливость] или эффективность), можно рекомендовать применение препарата 2 раза в день, утром и после обеда или ранним вечером, с равным распределением суточной дозы.
Дети:
Дозировка для детей с массой тела до 70 кг. Начинать с суточной дозы примерно 0,5 мг / кг массы тела. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет примерно 1,2 мг / кг / день (в зависимости от массы пациента и имеющихся доз атомоксетин). Дополнительного эффекта от доз, превышающих 1,2 мг / кг / день, не наблюдается. Безопасность отдельных доз более 1,8 мг / кг / день и общих дневных доз более 1,8 мг / кг систематически не оценивалась. В некоторых случаях целесообразно продолжить лечение в зрелом возрасте.
Дозировка для детей с массой тела более 70 кг. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует принимать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет 80 мг. Дополнительного эффекта от доз, превышающих 80 мг, не наблюдается.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.Дозировка для взрослых. Начинать лечение следует с суточной дозы 40 мг. Эту дозу следует поддерживать в течение не менее 7 дней до повышения дозы, в зависимости от клинической реакции и переносимости. Рекомендуемая поддерживающая суточная доза составляет от 80 мг до 100 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 100 мг. Безопасность отдельных доз более 120 мг и суточных доз более 150 мг систематически не оценивалась.
Повышенная чувствительность к атомоксетин или к любой из вспомогательных веществ.
Атомоксетин нельзя применять в комбинации с ингибиторами МАО (MAO).
Атомоксетин не следует применять в течение не менее 2 недель после прекращения терапии с применением ингибиторов MAO. Прием ингибиторов МАО нельзя начинать раньше чем через две недели после прекращения приема атомоксетин.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с узкоугольной глаукомой, поскольку во время клинических исследований действие атомоксетин была ассоциирована с повышением частоты случаев мидриаза.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания могут включать тяжелую артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, окклюзионно повреждения артерий, стенокардия, гемодинамически значимую врожденный порок сердца, кардиомиопатии, инфаркт миокарда, потенциально угрожающие жизни аритмии и каналопатии (расстройства, вызванные нарушением функции ионных каналов). Тяжелые цереброваскулярные расстройства могут включать аневризму сосудов головного мозга или инсульт.
Атомоксетин нельзя применять пациентам с феохромоцитомой или с феохромоцитомой в анамнезе.
Беременность. Исследования на животных в целом не указывают на прямой вредное влияние на беременность, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Для атомоксетин клинические данные о влиянии на беременность ограничены. Такие данные недостаточны для того, чтобы подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между приемом атомоксетин и неблагоприятными последствиями во время беременности и / или лактации. Атомоксетин не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не оправдывает потенциальный риск для плода.Кормления грудью. Атомоксетин и / или его метаболиты проникали в молоко у крыс. Экскретируется атомоксетин в грудное молоко, неизвестно. Из-за нехватки данных следует избегать применения атомоксетин во время кормления грудью.
Влияние других лекарственных средств на атомоксетин.
Ингибиторы MAO. Атомоксетин не следует применять с ингибиторами MAO.
Ингибиторы CYP2D6 (ингибиторы обратного захвата серотонина (например флуоксетин, пароксетин), хинидин, тербинафин). У пациентов, получавших вышеуказанные лекарственные средства, влияние атомоксетин примерно в 6-8 раз выше, а C ss, max примерно в 3-4 раза выше, поскольку атомоксетин преимущественно метаболизируется путем CYP2D6. Пациенты, принимающие лекарственные средства ингибиторов CYP2D6, рекомендуется более медленное титрование и конечное снижение дозировки атомоксетин. Если применение ингибитора CYP2D6 назначается или отменяется после титрования соответствующей дозы атомоксетин, клинический ответ и толерантность к лекарственному средству у каждого пациента следует повторно оценить для определения потребности в коррекции дозы.
Рекомендуется с осторожностью комбинировать применение атомоксетин с мощными ингибиторами цитохромных ферментов P450, отличными от CYP2D6, для пациентов с медленным метаболизмом CYP2D6, поскольку риск клинически значимого повышения влияния атомоксетин in vivo не исследовали.
Сальбутамол и другие β2-агонисты. Атомоксетин следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают высокую дозу сальбутамола (или других β2-агонистов) в аэрозольной форме или путем системного введения, поскольку действие сальбутамола на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.
Были получены противоречивые данные относительно взаимодействия. Системное применение сальбутамола (600 мкг внутривенно в течение 2:00) в комбинации с атомоксетин (60 мг 2 раза в день в течение 5 дней) вызывает повышение сердечных сокращений и артериального давления.
Этот эффект чаще всего наблюдался после предварительного сопутствующего применения сальбутамола и атомоксетин, но параметры возвращались к исходным значениям в конце восьми часов после применения. В то же время в ходе другого исследования с участием здоровых добровольцев монголоидной расы, которые являются активными метаболизаторами атомоксетин, влияние на артериальное давление и сердцебиение стандартной ингаляционной дозы сальбутамола (200 мкг) не усугублялось при краткосрочном одновременном применении атомоксетин (80 мг 1 раз в день) . Подобно этому сердечный ритм после множественных ингаляций сальбутамола (800 мкг) не отличался несмотря на наличие или отсутствие применения атомоксетин.Следует контролировать показатели частоты сердечных сокращений и артериального давления, и, если нужно, корректировать дозы атомоксетин или сальбутамола (или других β2-агонистов) в случае значительного повышения частоты сердечных сокращений и артериального давления при совместном применении вышеуказанных лекарственных средств.
Существует вероятность повышенного риска удлинения интервала QT, если атомоксетин применяют с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT (такими как нейролептики, антиаритмические средства классов IA и III, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, трициклические антидепрессанты, литий или цизаприд), лекарственными средствами , которые вызывают электролитный дисбаланс (такими как тиазидные диуретики), и лекарственными средствами, которые ингибируют CYP2D6.
Применение атомоксетин связано с потенциальным риском возникновения эпилептических припадков. Следует с осторожностью применять атомоксетин с лекарственными средствами, снижающими порог нападения (такими как трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, нейролептики, фенотиазины или бутирофенон, мефлохин, хлорохин, бупропион или трамадол). Кроме того следует с осторожностью прекращать сопутствующую терапию бензодиазепинами за потенциальной возможности развития эпилептических припадков, связанных с синдромом отмены.
Антигипертензивные лекарственные средства. Следует с осторожностью применять атомоксетин с антигипертензивными лекарственными средствами. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин может снижать эффективность антигипертензивных лекарственных средств / лекарственных средств, применяемых для лечения артериальной гипертензии.
Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или антигипертензивных лекарственных средств.Вазопрессорные лекарственные средства и лекарственные средства, повышающие артериальное давление. За возможного влияния на артериальное давление атомоксетин следует с осторожностью применять попутно с вазопрессорные лекарственными средствами и лекарственными средствами, которые могут повышать артериальное давление (такими как сальбутамол). Следует контролировать артериальное давление у пациента, и в случае значительных изменений показателей давления необходимо корректировать дозы атомоксетин или вазопрессорных лекарственных средств и лекарственных средств, которые могут повышать артериальное давление.
Лекарственные средства, влияющие на норадреналин. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с атомоксетин в связи с возможным добавлением или усилением фармакологических воздействий лекарственных средств. Примерами таких лекарственных средств являются антидепрессанты, такие как имипрамин, венлафаксин и миртазапин, или противоотечные средства - псевдоэфедрин или фенилэфрин.
Лекарственные средства, влияющие на уровень pH желудка. Лекарственные средства, повышающие уровень pH желудка (гидроксид магния / гидроксид алюминия, омепразол), не имели влияния на биодоступность атомоксетин.
Лекарственные средства, имеющие высокий уровень связывания с белками плазмы. Проводились иn vitro исследования медикаментозного вытеснения для атомоксетин и других лекарственных средств, имеющих высокий уровень связывания с белками в терапевтических концентрациях. Варфарин, ацетилсалициловая кислота, фенитоин или диазепам не влияли на связывание атомоксетин с человеческим альбумином. Подобным образом атомоксетин не влиял на связывание этих лекарственных средств с человеческим альбумином.
Цитохрома ферменты P450. Атомоксетин не вызывало клинически значимого ингибирования или индуцирования цитохромных ферментов P450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.
Симптомы. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отчеты о нелетальных острые и хронические передозировки только атомоксетин. Самыми распространенными симптомами, которые сопровождают острые и хронические передозировки, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор, нарушение поведения.
Также сообщалось о гиперактивность и тревожность. Также наблюдались признаки и симптомы, которые отвечали легкой или умеренной активизации симпатической нервной системы (например тахикардия, повышение артериального давления, мидриаз, сухость во рту), и поступали сообщения о зуд и высыпания. Большинство случаев были от легких до умеренных. В некоторых случаях передозировки, связанного с атомоксетин, сообщалось о эпилептиформные припадки и очень редко о продлении интервала QT. Также были сообщения о летальных случаях в результате острой передозировки, связанного со смешанным приемом атомоксетин и по крайней мере одного из лекарственных средств.Опыт клинических исследований передозировки атомоксетин ограничен.
Лечение. Необходимо обеспечить вентиляцию легких. В течение 1:00 после передозировки можно применять активированный уголь для снижения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также проведение соответствующих симптоматических и поддерживающих мероприятий. Пациента необходимо наблюдать в течение не менее 6:00. Атомоксетин имеет высокую аффинность с белками плазмы крови, поэтому лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.
Дети и подростки.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — боль в животе (18%; включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), снижение аппетита (16%), рвота (11%); часто (1–10%) — запор, диспепсия, тошнота (9%), анорексия. Эти побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. В связи с пониженным аппетитом у некоторых пациентов в начале лечения наблюдалось уменьшение массы тела (в среднем около 0,5 кг), потеря массы тела была больше при более высоких дозах. После первичного снижения массы тела у пациентов, принимающих Страттеру, отмечалось незначительное повышение массы тела при длительной терапии. Показатели роста (вес и рост) после двух лет лечения были близки к норме.
Тошнота (9%) и рвота (11%) наиболее вероятны в течение первого месяца лечения, обычно легкой и средней степени выраженности, носят временный характер и не являются причиной отмены лечения в значительном числе случаев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: (0,1–1%) — ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, а среднее повышение сАД и дАД — на 2 мм рт.ст.
по сравнению с плацебо.У больных, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2%, n=7) и синкопе (0,8%, n=26), вследствие его воздействия на норадренергический тонус.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — сонливость (включая седативное действие); часто (1–10%) — раздражительность, колебания настроения, головокружение; иногда (0,1–1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны органа зрения: часто (1–10%) — мидриаз.
Дерматологические реакции: часто (1–10%) — дерматит, сыпь; иногда (0,1–1%) — зуд.
Прочие: часто (1–10%) — грипп, утомляемость, снижение массы тела; иногда (0,1–1%) — слабость.
Побочные эффекты у пациентов с медленным метаболизмом субстратов CYP2D6, наблюдавшиеся в 2% случаев и при этом в 2 раза чаще, а также статистически достоверно чаще, чем у пациентов с быстрым метаболизмом субстратов CYP2D6: тремор (5,1 и 1,1% соответственно), обморок (2,1 и 0,7% соответственно), конъюнктивит (3 и 1,5% соответственно), раннее утреннее пробуждение (3 и 1,1% соответственно), мидриаз (2,5 и 0,7% соответственно).
Взрослые.
У взрослых наиболее частые побочные действия, связанные с приемом атомоксетина, отмечались со стороны ЖКТ и урогенитального тракта. Серьезных нежелательных явлений во время короткого или продолжительного лечения атомоксетином не наблюдалось.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>10%) — снижение аппетита, сухость во рту, тошнота; часто (1–10%) — боли в животе (включая явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастрии, дискомфорт в области желудка), запор, диспепсия, метеоризм.
Со стороны ЦНС: очень часто (>10%) — бессонница (включает затруднение засыпания и нарушения сна среди ночи); часто (1–10%) — снижение либидо, головокружение, нарушение качества сна, синусная головная боль; иногда (0,1–1%) — раннее утреннее пробуждение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (1–10%) — приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия; иногда (0,1–1%) — ощущение холода в нижних конечностях; очень редко (<0,01%) по данным спонтанных (постмаркетинговых сообщений) — периферические сосудистые реакции и/или синдром Рейно и риск рецидива синдрома Рейно.
В плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых, получавших Страттеру, отмечалось среднее повышение ЧСС на 6 уд/мин, среднее повышение сАД (около 3 мм рт.ст.) и дАД (около 1 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо.
Со стороны мочевыделительной системы: часто (1–10%) — дизурия, затрудненное мочеиспускание.
Со стороны половой системы: часто (1–10%) — дисменорея, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции, нарушение эрекции, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, нарушение оргазма; очень редко (<0,01%), по данным спонтанных (постмаркетинговых) сообщений, — болезненная или продолжительная эрекция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто (1–10%) — дерматит, повышенная потливость.
Прочие: часто (1–10%) — слабость, сонливость, озноб, снижение массы тела.
Капсулы по 10 мг, 18 мг, 25 мг, 40 мг или 60 мг № 7.
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Категория отпуска по рецепту.
Капсулы Страттера следует глотать целыми, их не следует раскрывать. Атомоксетин является веществом, раздражает глаза. В случае попадания содержимого капсулы на слизистую оболочку глаза, следует немедленно промыть поврежденный глаз водой и обратиться к врачу. Руки и потенциально загрязненные поверхности следует промыть водой.
Суицидальное поведение.
У пациентов во время терапии атомоксетин наблюдалась суицидальное поведение (попытки самоубийства и суицидальные мысли). Во время двойных слепых клинических исследований суицидальное поведение отмечалось редко, но чаще у детей, которым проводили терапию атомоксетин по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в группе которых случаи не наблюдалось. Во время двойных слепых клинических исследований с участием взрослых частота суицидального поведения как у пациентов, получавших плацебо, так и в тех, которые лечились атомоксетин, была одинакова. Пациенты, получающие терапию по поводу СДВГ, должны находиться под наблюдением относительно возникновения или ухудшения суицидального поведения.
Внезапная смерть и уже существующие нарушения сердечной деятельности.
Сообщалось о случаях внезапной смерти у пациентов со структурными пороками сердца, которым проводили терапию атомоксетин в обычных дозах. Несмотря на то, что некоторые серьезные структурные недостатки в одиночку могут повысить риск внезапной смерти, атомоксетин следует применять пациентам с известными структурными пороками с осторожностью и только после консультации с врачом-кардиологом.
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Атомоксетин может влиять на частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД).
У большинства пациентов, принимающих атомоксетин, наблюдается умеренное повышение уровней ЧСС (в среднем <10 уд / мин) и / или повышение артериального давления (в среднем <5 мм рт.ст.).
Однако сводные данные контролируемых и неконтролируемых клинических исследований СДВГ показывают, что примерно 8-12% детей и подростков и 6-10% взрослых испытывают более выраженные изменения в ЧСС (20 ударов в минуту и выше) и АО (15-20 мм рт.ст . и выше). Анализ данных этих клинических исследований показал, что примерно в 15-26% детей и подростков и 27-32% взрослых наблюдались такие изменения в уровнях ЧСС и АД в случае продолжения терапии атомоксетин или отмечалось увеличение прогрессирования заболевания. Долгосрочные устойчивые изменения АД могут влиять на такие клинические последствия, как гипертрофия миокарда. Полученные данные свидетельствуют о том, что пациентам, требующих применения атомоксетин, перед началом лечения нужно провести тщательный сбор анамнеза и физическое обзор о наличии болезни сердца, и если после первичного осмотра предполагается наличие данного заболевания у пациента или его наличие в анамнезе, нужен дополнительной обзор врачом-кардиологом.
Рекомендуется регулярный контроль ЧСС и АД с нотирование результатов до начала лечения, во время лечения и после каждого корректировки дозы и в дальнейшем не реже одного раза в 6 месяцев для выявления возможных клинически значимых ростов вышеупомянутых показателей. Для детей рекомендуется использовать процентильний метод оценки АО. Для взрослых следует соблюдать текущих руководств контроля артериальной гипертензии.
Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями. Атомоксетин следует применять с осторожностью пациентам, состояние основного заболевания которых может ухудшиться за счет повышенных уровней АД и ЧСС, например пациентам с артериальной гипертензией, тахикардией, сердечно-сосудистыми заболеваниями или цереброваскулярными нарушениями.
| Название: | СТРАТТЕРА |
| Код АТХ: | N06BA09 - Atomoxetine |
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
