Препарат Триквилар - контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген).
Фармакологические свойства
Препарат Триквилар - низкодозированный трехфазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект препарата Триквилар осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего она становится непроницаемой для сперматозоидов. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КОК), цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность и интенсивность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Фармакокинетика
Левоноргестрел
Абсорбция. После перорального приема левоноргестрел быстро и полностью всасывается, его максимальная концентрация в плазме крови, равная 2,3 нг/мл, достигается примерно через 1 час. После однократного приема внутрь 0,125 мг левоноргестрела вместе с 0,03 мг этинилэстрадиола (что соответствует наибольшему содержанию левоноргестрела в трехфазном препарате), наивысшая концентрация в плазме, составляющая 4,3 нг/мл, определялась приблизительно через 1 час. При пероральном приеме левоноргестрел почти полностью биодоступен.
Распределение. Левоноргестрел связывается альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В свободном виде в плазме крови находится только 1,4% общей концентрации; тогда как 55% специфически связаны с ГСПГ и около 44% - не специфически с альбумином. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПГ повышается, в то время как связанная с альбумином фракция снижается. Кажущийся
объем распределения левоноргестрела равен приблизительно 128 л после однократного приема внутрь таблетки препарата Триквилар?, содержащей 0,125 мг левоноргестрела.
Метаболизм. Левоноргестрел подвергается экстенсивному метаболизму. Основными метаболитами в плазме являются неконъюгированные и конъюгированные формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрела. На основании исследований in vitro и in vivo основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, является CYP3A4. Клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 1,3-1,6 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация левоноргестрела в плазме крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 22 часов. Левоноргестрел в неизмененном виде не выводится, а только в виде метаболитов, которые выводятся почками и через кишечник с периодом полувыведения около 24 часов в соотношении примерно 1:1. Равновесная концентрация. На фармакокинетику левоноргестрела влияет содержание ГСПГ в плазме крови, который за 21-дневный цикл приема препарата Триквилар увеличивается примерно в два раза. В результате ежедневного приема препарата концентрация левоноргестрела в плазме увеличивается примерно в четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине 21-дневного цикла приема препарата. При равновесной концентрации объем распределения и скорость клиренса сокращаются соответственно до 52 л и 0,5 мл/мин/кг.
Этинилэстрадиол
Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 116 пг/мл, достигается за 1,3 часа. Во время всасывания и “первого прохождения” через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Распределение. Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8-8,6 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Первичный метаболизм этинилэстадиола осуществляется посредством ароматического гидроксилирования.
При этом образуется широкий спектр гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2,3-7 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается, причем уменьшение носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая – 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и с желчью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 часов. Равновесная концентрация. Вследствие различий периода полувыведения конечной фазы равновесная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови при ежедневном приеме достигается примерно через неделю. К окончанию лечения максимальная концентрация этинилэстрадиола составляет 132 пг/мл и достигается через 1,3 ч.
Показания к применению
Таблетки Триквилар применяются для контрацепции.
Способ применения
Календарная упаковка содержит 21 таблетку Триквилар. Прием таблеток всегда начинается с таблетки, помеченной цифрой 1, а затем продолжается ежедневно по стрелкам.
К упаковке прилагается самоклеящаяся этикетка с календарем приема. Следует выбрать наклейку, соответствующую названию дня приема первой таблетки, и наклеить ее сверху над цифрами от 1 до 7. Теперь каждая таблетка промаркирована определенным днем недели и можно узнать, была ли принята таблетка в этот день или нет.
Таблетки Триквилар принимают в одно и то же время каждый день, запивая небольшим количеством воды, следуя по направлению стрелки, пока все таблетки не будут приняты. В течение последующих 7 дней принимать таблетки не надо. Обычно менструальноподобное кровотечение начинается на 2-3 день после приема последней таблетки препарата Триквилар?. Прием таблеток из новой упаковки начинают на 8-ой день, даже если кровотечение продолжается. Это означает, что женщина всегда будет начинать таблетки из новой упаковки в один и тот же день недели, и, что кровотечение “отмены” будет примерно в один и тот же день каждого месяца.
Как начать прием препарата Триквилар
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце.
Прием препарата Триквилар? начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.
При переходе с других КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря. Можно начинать прием препарата Триквилар? на следующий день после того, как будет принята последняя таблетка из текущей упаковки КОК (т.е., без перерыва в приеме). Если текущая упаковка содержит 28 таблеток, можно начать прием препарата Триквилар на следующий день после приема последней активной таблетки. Также можно начать прием позже, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).
Прием препарата Триквилар следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена).
Можно перейти с «мини-пили» на препарат Триквилар? в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в первом триместре беременности.
Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.
После родов или аборта во втором триместре беременности.
Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов, если женщина не вскармливает грудью, или после аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, при половом контакте до начала приема препарата Триквилар необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7- дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности.
При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.
- 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно могут быть даны следующие рекомендации:
Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть
использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.
Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает, прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же. Кровотечение “отмены” маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться кровотечения различной степени интенсивности (от «мажущих» до «прорывных») во время приема таблеток.
Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблеток и затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения “отмены’’, необходимо исключить беременность.Противопоказания
Препарат Триквилар противопоказан при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
- Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения).
- Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
- Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза.
- Выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к
фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
- Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
- Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
- Печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени).
- Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
- Выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них.
- Кровотечение из влагалища неясного генеза.
- Беременность или подозрение на нее.
- Период грудного вскармливания.
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Триквилар.
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- До наступления овуляторных циклов и после наступления менопаузы.
Применение с осторожностью. Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:
- Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение (индекс массы тела более чем 30
кг/м2); дислипопротеинемия (например, высокая концентрация холестерина в крови), артериальная гипертензия; Мигрень без очаговой неврологической симптоматики; заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма, длительная иммобилизация (обездвиженность), серьезные хирургические вмешательства, обширная травма.
- Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: Сахарный диабет без сосудистых осложнений; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен.
- Гипертриглицеридемия.
- Заболевания печени легкой и средней степени тяжести.
- Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама).
Беременность
Препарат Триквилар противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.
Если беременность выявляется во время приема препарата Триквилар, препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Прием КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение противопоказано при грудном вскармливании.
Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов проникает в грудное молоко.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на препарат Триквилар. Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, в дополнение к препарату Триквилар рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема препарата-индуктора микросомальных ферментов и еще в течение 28 дней после его отмены.
Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки препарата Триквилар из текущей упаковки, следует начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток. Непрерывный прием препарата Триквилар также должен быть продолжен в течение 28 дней после отмены приема препарата-индуктора микросомальных ферментов.
Побочные действия
Наиболее часто описываемыми нежелательными явлениями на фоне приема препарата Триквилар являются тошнота, боли в животе, повышение массы тела, головная боль, снижение настроения, изменение настроения, боль в молочных железах, нагрубание молочных желез. Они встречаются у ≥ 1 % пациенток.
Серьезными нежелательными явлениями являются артериальные и венозные тромбоэмболии.
На фоне приема КОК у женщин наблюдались и другие нежелательные эффекты, связь которых с приемом препаратов не подтверждена, но и не опровергнута.Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке Триквилара не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения или метроррагия.
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Триквилар - таблетки покрытые оболочкой.
По 21 таблетке покрытой оболочкой (6 светло-коричневых, 5 белых, 10 желтых) в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. По 1 или 3 блистера в картонной пачке.
Состав
1 белая таблетка (Триквилар 5) содержит: 0,075 мг левоноргестрела и 0,04 мг этинилэстрадиола,
1 светло-коричневая таблетка (Триквилар 6) содержит: 0,05 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола,
1 желтая таблетка (Триквилар 10) содержит: 0,125 мг левоноргестрела и 0,03 мг этинилэстрадиола.
Вспомогательные компоненты:
каждая белая таблетка (Триквилар 5) содержит: лактозы моногидрат 33,035 мг, крахмал кукурузный 18,000 мг, повидон-25 тыс. 2,100 мг, тальк 1,650 мг, магния стеарат 0,100 мг.
каждая светло-коричневая таблетка (Триквилар 6) содержит: лактозы моногидрат 33,070 мг, крахмал кукурузный 18,000 мг, повидон-25 тыс. 2,100 мг, тальк 1,650 мг, магния стеарат 0,100 мг.
каждая желтая таблетка (Триквилар 10) содержит: лактозы моногидрат 32,995 мг, крахмал кукурузный 18,000 мг, повидон-25 тыс. 2,100 мг, тальк 1,650 мг, магния стеарат 0,100 мг.
Оболочка:
каждая белая таблетка (Триквилар 5) содержит: сахароза 19,660 мг, повидон-700 тыс. 0,171 мг, макрогол-6000 2,180 мг, кальция карбонат 8,697 мг, тальк 4,242 мг, воск горный гликолиевый 0,050 мг.
каждая светло-коричневая таблетка (Триквилар 6) содержит: сахароза 19,297 мг, повидон-700 тыс. 0,188 мг, макрогол-6000 2,139 мг, кальция карбонат 8,582 мг, тальк 4,186 мг, глицерол 85% 0,136 мг, воск горный гликолиевый 0,050 мг, титана диоксид 0,272 мг, краситель железа оксид желтый 0,068 мг, краситель железа оксид красный 0,082 мг.
каждая желтая таблетка (Триквилар 10) содержит: сахароза 19,223 мг, повидон- 700 тыс. 0,187 мг, макрогол-6000 2,131 мг, кальция карбонат 8,559 мг, тальк 4,175 мг, глицерол 85% 0,135 мг, воск горный гликолиевый 0,050 мг, титана диоксид 0,270 мг, краситель железа оксид желтый 0,270 мг.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
