Дабігатран

Інструкція для застосування

Фармакологічні властивості

Дабігатрана етексилат є низькомолекулярним попередником активної форми дабігатрана, що не має фармакологічної активності. Після прийому внутрішньо дабігатрана етексилат швидко всмоктується і шляхом гідролізу, що каталізується естеразою, у печінці та плазмі крові перетворюється на дабігатран. Дабігатран є сильним конкурентним оборотним прямим інгібітором тромбіну та основною активною речовиною у плазмі крові. Оскільки тромбін (серинова протеаза) активує перетворення фібриногену на фібрин, пригнічення активності тромбіну перешкоджає утворенню тромбу. Дабігатран має інгібуючу дію на вільний тромбін, тромбін, пов'язаний з фібриновим згустком, і викликану тромбіном агрегацію тромбоцитів. Встановлено пряму кореляцію між концентрацією дабігатрану в плазмі крові та вираженістю антикоагулянтного ефекту. Дабігатран подовжує активований частковий тромбопластиновий час (АЧТВ), час зсідання крові та тромбіновий час (ТВ).

Показання до застосування

Первинна профілактика венозних тромбоемболічних ускладнень у пацієнтів, які перенесли велику ортопедичну операцію із заміни кульшового або колінного суглоба. Попередження розвитку інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанною фібриляцією передсердь (НФП) з одним або більше факторів ризику, такими як: перенесений інсульт або транзиторна ішемічна атака (ТІА), вік ≥75 років, серцева недостатність (функціональний клас ≥II) ), цукровий діабет чи АГ.

Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ) та попередження розвитку рецидивуючих ТГВ та ЛЕ у дорослих.

Спосіб застосування

Первинна профілактика венозних тромбоемболій (ВТЕ) в ортопедичній хірургії:

• пацієнти після хірургічної операції із заміни колінного суглоба. Рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 220 мг 1 раз на добу (2 капсули по 110 мг). Лікування слід розпочати через 1-4 години після завершення операції по 110 мг (1 капсула) внутрішньо і далі слід продовжувати приймати по 220 мг (2 капсули) 1 раз на добу протягом 10 днів;
• пацієнти після хірургічної операції із заміни кульшового суглоба.

Рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 220 мг 1 раз на добу (2 капсули по 110 мг). Лікування слід розпочати через 1-4 години після завершення операції по 110 мг (1 капсула) внутрішньо і далі слід продовжувати приймати по 220 мг (2 капсули) 1 раз на добу протягом 28 - 35 днів.

Для двох перерахованих вище хірургічних операцій: якщо в області післяопераційної рани гемостаз не відбувся, початок лікування слід відкласти.

Для наступних груп пацієнтів рекомендована доза дабігатрану етексилату становить 150 мг 1 раз на добу - 2 капсули по 75 мг: пацієнти з помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв), пацієнти, які одночасно приймають верапаміл, аміодарон; пацієнти віком від 75 років.

Перехід з прийому дабігатрана на прийом парентерального антикоагулянту при первинній профілактиці ВТЕ в ортопедичній хірургії. Перед переходом на парентеральний антикоагулянт після прийому останньої дози дабігатрану етексилату рекомендується почекати 24 години.

Перехід із прийому парентерального антикоагулянту на прийом дабігатрану етексилат при первинній профілактиці ВТЕ в ортопедичній хірургії. Припиняють прийом парентерального антикоагулянту і приймають дабігатрану етексилат за 0-2 години передбачуваного застосування альтернативної терапії або в момент припинення лікування за наявності необхідності продовження лікування (напр., внутрішньовенне введення нефракціонованого гепарину).

Пропуск дози препарату при первинній профілактиці ВТЕ у ортопедичній хірургії. Рекомендується продовжити застосування добової дози дабігатрану етексилату одночасно наступного дня. Не слід застосовувати подвійну дозу для компенсації пропущеної дози.

Профілактика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з НФП та одним чи більше фактором ризику. Рекомендована доза становить 300 мг – по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу. Лікування має бути тривалим.

Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та легеневої емболії (ЛЕ) та запобігання рецидивуючого ТГВ та ЛЕ у дорослих. Рекомендована доза становить 300 мг (по 1 капсулі 150 мг 2 рази на добу) після п'ятиденної терапії парентеральним антикоагулянтом. Тривалість лікування необхідно визначати індивідуально після ретельної оцінки користі лікування та ризику кровотечі.

Короткочасне лікування (не менше 3 місяців) має бути засноване на тимчасових факторах ризику – нещодавно проведеному оперативному втручанні, травмі, іммобілізації, а тривале лікування має бути засноване на постійних факторах ризику – ідіопатичному ТГВ чи ЛЕ.

Протипоказання

Гіперчутливість до дабігатрану або дабігатрану етексилату; тяжкий ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); активні клінічно значущі кровотечі, захворювання або стани, що розглядаються як суттєвий фактор ризику значних кровотеч (напр., виразка шлунка або дванадцятипалої кишки); одночасне застосування будь-якого іншого антикоагулянту, за винятком переходу з дабігатрану етексилату на інший антикоагулянт або переходу з будь-якого антикоагулянту на дабігатран етексилат, або застосування нефракційного гепарину у необхідних для підтримки відкритого центрального венозного або артеріального катетера дозах; одночасне лікування кетоконазолом, циклоспорином, ітраконазолом та дронедароном, штучний клапан серця, що вимагає проведення антикоагулянтної терапії.

Побічна дія

• з боку системи крові та лімфатичної системи – анемія, зниження рівня гемоглобіну, тромбоцитопенія, зниження гематокриту;
• з боку імунної системи – гіперчутливість, висипання, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк; анафілактичні реакції;
• з боку нервової системи – внутрішньочерепна кровотеча;
• з боку судин – гематома, кровотеча із рани, крововилив;
• з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння – носова кровотеча, кровохаркання;
• з боку травної системи - шлунково-кишкова кровотеча, біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, ректальна кровотеча, геморой, виразкові ураження шлунково-кишкового тракту, включаючи виразку стравоходу, гастроезофагіт, гастроезофагеальна рефалюка;
• з боку гепатобіліарної системи – підвищення рівня АлАТ, підвищення рівня АсАТ, порушення функції печінки, підвищення рівня печінкових ферментів, гіпербілірубінемія;
• з боку шкіри та підшкірної клітковини – крововилив на шкірі;
• з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини – гемартроз;
• з боку сечовивідних шляхів – урогенітальна кровотеча, включаючи гематурію;
• загальні розлади - крововилив у місці ін'єкції, крововилив у місці введення катетера, кров'яні виділення; пошкодження та ускладнення при проведенні процедур - посттравматичний крововилив, гематома після проведення процедури, крововилив після проведення процедури, післяопераційна анемія, виділення після проведення процедури, виділення з рани, крововилив у місці розрізу; хірургічні та медичні процедури – дренаж рани, дренаж рани після проведення процедури.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

одночасне застосування дабігатрану етексилату з нижчепереліченими лікарськими препаратами може суттєво підвищити ризик кровотечі: антикоагулянтами (нефракціонований гепарин, низькомолекулярні гепарини та похідні гепарину - фондапаринукс, дезірудин), тромболітиками та антагоністами вітаміну К (ривароксабан; боцитів, такі як антагоністи рецепторів GPIIb/IIIa, тиклопідин, прасугрель, тикагрелор, декстран та сульфінпіразон.

Передозування

Дози дабігатрану етексилат, що перевищують рекомендовані, збільшують ризик розвитку кровотечі.

У разі геморагічних ускладнень лікування дабігатраном етексилатом слід припинити та з'ясувати джерело кровотечі. Оскільки дабігатран виводиться нирками, слід підтримувати адекватний діурез. Слід розглянути необхідність проведення відповідного лікування, залежно від клінічної ситуації. При виникненні загрози для життя або при неконтрольованій кровотечі необхідно призначити специфічний антидот - ідаруцизумаб з метою усунення антикоагулянтного ефекту дабігатрана.

Склад

1 капсула містить 150 мг дабігатрану етексилат у вигляді мезилат;

Допоміжні речовини: акація, винна кислота, гіпромелоза, диметикон, тальк, гідроксипропілцелюлоза; оболонка капсули: карагенан (Е 407), калію хлорид, титану діоксид (E 171), індиго (E 132), гіпромелоза, вода очищена.