Генетически модифицированные стволовые клетки для лечения инфаркта
Один из самых многообещающих методов лечения послеинфарктной дисфункции левого желудочка – трансплантация мезенхимальных стволовых клеток (МСК) костного мозга. Но низкая выживаемость этих клеток после их введения в миокард значительно ограничивает эффективность регенерации.
Группа ученых из университета Ростока для улучшения результатов клеточной терапии инфаркта предложила использовать генетически модифицированные клетки. Для этого в мезенхимальные стволовые клетки вводили антиапоптический ген Bcl-2, после чего оценивали выживаемость и интеграцию интракардиально трансплантированных клеток, а также степень реваскуляризации и функционального восстановления левого желудочка после инфаркта миокарда. Инфаркт моделировали на крысах путем лигирования левой передней нисходящей артерии. In vitro антиапоптическое и паракринное действие модифицированных клеток измеряли в условиях гипоксии. Повышенная экспрессия Bcl-2 защищает МСК от апоптоза: у таких клеток он на 32% меньше, а секреция VEGF (фактор роста сосудистого эпителия) – на 60% выше.
In vivo выжившие после трансплантации модифицированные клетки обнаруживались в области введения. Через три недели после трансплантации измерялась плотность капилляров и функция левого желудочка. После трансплантации выживаемость через 4 дня была в 2,2 раза выше, через 3 недели – в 1,9 и через 6 недель – в 1,2 раза выше, чем нативных МСК (контрольная группа). Плотность капилляров после трансплантации генетически модифицированных МСК была на 15% выше, чем в контрольной группе, а площадь зоны инфаркта – на 17% меньше. Значительно лучше шло и функциональное восстановление.
Таким образом, показано, что использование для трансплантации генетически модифицированных антиапоптическим геном МСК значительно повышает эффективность клеточной терапии после острого инфаркта миокарда.
Материалы исследования представлены в статье Li W., et al. Bcl-2 Engineered MSCs Inhibited Apoptosis and Improved Heart Function. Stem Cells. 2007 May 3; [Epub ahead of print]
Источник: www.cmbt.su
Группа ученых из университета Ростока для улучшения результатов клеточной терапии инфаркта предложила использовать генетически модифицированные клетки. Для этого в мезенхимальные стволовые клетки вводили антиапоптический ген Bcl-2, после чего оценивали выживаемость и интеграцию интракардиально трансплантированных клеток, а также степень реваскуляризации и функционального восстановления левого желудочка после инфаркта миокарда. Инфаркт моделировали на крысах путем лигирования левой передней нисходящей артерии. In vitro антиапоптическое и паракринное действие модифицированных клеток измеряли в условиях гипоксии. Повышенная экспрессия Bcl-2 защищает МСК от апоптоза: у таких клеток он на 32% меньше, а секреция VEGF (фактор роста сосудистого эпителия) – на 60% выше.
In vivo выжившие после трансплантации модифицированные клетки обнаруживались в области введения. Через три недели после трансплантации измерялась плотность капилляров и функция левого желудочка. После трансплантации выживаемость через 4 дня была в 2,2 раза выше, через 3 недели – в 1,9 и через 6 недель – в 1,2 раза выше, чем нативных МСК (контрольная группа). Плотность капилляров после трансплантации генетически модифицированных МСК была на 15% выше, чем в контрольной группе, а площадь зоны инфаркта – на 17% меньше. Значительно лучше шло и функциональное восстановление.
Таким образом, показано, что использование для трансплантации генетически модифицированных антиапоптическим геном МСК значительно повышает эффективность клеточной терапии после острого инфаркта миокарда.
Материалы исследования представлены в статье Li W., et al. Bcl-2 Engineered MSCs Inhibited Apoptosis and Improved Heart Function. Stem Cells. 2007 May 3; [Epub ahead of print]
Источник: www.cmbt.su
Комментарии