Коэнзим Q10 в кардиологической практике – теоретические основы и результаты клинических исследований

Медведев О.С., Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Шашурин Д.А.
Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Российский Кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, Москва, Россия

Несмотря на применение современных фармакологических препаратов - ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторов, антагонистов альдостерона и других смертность от хронической сердечной недостаточности (ХСН) остается высокой, что заставляет изучать дополнительные механизмы и факторы прогрессирования болезни с целью их последующей коррекции.

В последние годы получено большое количество данных в пользу участия окислительного стресса в возникновении и развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, включающих атеросклероз, коронарную недостаточность, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию [1,2,3,4,5]. В случае ХСН в генерации избыточных количеств активных форм кислорода (АФК) могут участвовать сосудистые никотинамид адениновые оксидазы, ксантиновые оксидазы, аутоокисление катехоламинов, активация NO-синтазы; главную роль, видимо, могут играть окислительно-восстановительные процессы в митохондриях как кардиомиоцитов, так и клеток сосудов [1].

В условиях эксперимента было показано, что ХСН сопровождается не только избыточным производством АФК [6], но и угнетением антиоксидантных систем миокарда [7,8]. Активация процессов свободнорадикального окисления вследствие дисбаланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты» и последующие изменения в клетках, тканях и системах организма получили название окислительного стресса. Следствием окислительного стресса являются повреждения важнейших компонентов клеток – нуклеиновых кислот, белков, липидов, полиненасыщенных жирных кислот. Усиление деструктивных процессов при окислительном стрессе может являться патогенетическим фактором заболевания, даже не будучи основной причиной его развития.

Среди использующихся в медицинской практике наиболее перспективным антиоксидантом является убихинон (коэнзим Q10) [9] – вещество эндогенной природы, обязательный компонент мембран митохондрий, лизосом, аппарата Гольджи, плазматических мембран.

Коэнзим Q10 в митохондриях участвует в синтезе АТФ как переносчик электронов, сопрягающий процессы электронного транспорта и окислительного фосфорилирования. Коэнзим Q10 является необходимым звеном для передачи электронов с комплексов I и II на комплекс III дыхательной цепи. При его недостатке (затруднении в передаче электронов по дыхательной цепи) комплексы I и III становятся основными генераторами супероксид радикалов [10,11,12]. В то же время, убихинон – единственный липидорастворимый антиоксидант, синтезирующийся в клетках животных и человека. Еще одно уникальное свойство коэнзима Q10 – постоянная регенерация его окисленной формы с помощью ферментных систем организма и антиоксидантов неферментной природы (аскорбата, α-токоферола), что возвращает ему антиоксидантную активность.

Нормальный интервал концентраций СоQ10 в плазме здоровых взрослых людей обычно составляет от 0,4 до 2,0 мкг/мл с небольшими популяционными вариациями (Табл. 1).

Табл. 1. Референсные интервалы концентраций СоQ10 в плазме крови взрослых в различных популяциях

Коэнзим Q («вездесущий хинон») у животных и человека присутствует во всех тканях. Содержание его видо- и органоспецифично. Наибольшие количества СоQ у человека содержатся в тканях с высокими энергетическими затратами или метаболической активностью, таких как сердце (114 мкг/г), почки (67 мкг/г), печень (55 мкг/г) и мышцы (40 мкг/г). [16].

Применение коэнзима Q10 при хронической сердечной недостаточности базируется на следующих положениях, доказанных экспериментальными и, частично, клиническими исследованиями: 1. концентрация АФК повышена в миокарде; 2. содержание коэнзима Q10 в миокарде снижено; 3. Снижение концентрации Q10 в плазме крови корелирует с тяжестью ХСН и прогнозом заболевания 4. введение коэнзима Q10 per os обеспечивает повышение его концентрации в крови и в миокарде; 5. повышение содержания коэнзима Q10 в миокарде сопровождается кардиопротекторным эффектом.

В нашей лаборатории в опытах in vivo с использованием микродиализа миокарда впервые было показано, что в гипертрофированном миокарде спонтанно гипертензивных крыс содержание высокореактивного радикала OH• повышено по сравнению с контрольными животными, а степень гипертрофии положительно коррелирует с уровнем АФК (r=0831, p