КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ
Инструкция по применению

2 854 просмотра
Как вы оцениваете эффективность КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ?



Кальциумфолинат - это витамин, антидот антагонистов фолиевой кислоты и модификатор биологического действия фторурацила.
Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и необходимым коферментом для синтеза нуклеиновых кислот в цитотоксической терапии.
Кальция фолинат часто применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов. Это также защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником H4 фолата; поэтому в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.
Также кальция фолинат часто применяют для биохимической модуляции фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет тимидилатсинтетазу, ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина. Кальция фолинат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность.
Внутривенно кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат показан для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.

Фармакокинетика


После внутримышечного введения водного раствора системная биодоступность сравнима с таковой после внутривенного введения. Однако, максимальные концентрации в плазме крови ниже при внутримышечном введении.
Кальция фолинат является рацематом, где активным энантиомером является левовращающая форма (L-5-формилтетрагидрофолат).
Основным метаболитом кальция фолината является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, которая преимущественно образуется в печени и интерстициальной ткани.
Объем распределения фолиновой кислоты неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови исходного соединения (формилтетрагидрофолиевая кислота, фолиновая кислота) достигаются через 10 минут после внутривенного введения.
Средняя концентрация для L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты и правовращающегося D-5-метилтетрагидрофолиевой кислоты составили 28,4 ± 3,5 мг мин/л и 129 ± 11 мг мин/л после введения дозы 25 мг. Концентрация неактивного правовращающегося изомера больше, чем L-5-формилтетрагидрофолата.
Период полувыведения составляет 32 - 35 минут для активной L-формы и 352 - 485 минут - для неактивной D-формы. Весь период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (после внутривенного и внутримышечного введения).
80 - 90% выводится почками (5- и 10-формилтетрагидрофолаты как неактивные метаболиты), 5 - 8% - через кишечник.

Показания к применению


Показаниями к применению препарата Кальциумфолинат являются: 
- Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах.
- Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином).
- Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
- Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Способ применения


Раствор Кальциумфолината вводится внутримышечно или внутривенно.
При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.
Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.
При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 0,06 мг/мл до 1 мг/мл.
Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Оставшийся раствор не использовать.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах
Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом.
Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей.
Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25 - 50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.
Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6 - 12 мг/м2), вводимые через 12 - 24 часов (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм. Также неотъемлемым дополнением к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови.
Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован согласно следующей таблице:
Рекомендуемая коррекция терапии кальция фолинатом при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах в зависимости от остаточной его концентрации
Остаточная концентрация метотрексата в крови спустя 48 часов после начала введения метотрексата: Дополнительные дозы кальция фолината, назначаемые каждые 6 часов в течение 48 часов или до снижения концентрации метотрексата ниже 0,05 мкмоль/л:
>0,5 мкмоль/л 15 мг/м2
>1,0 мкмоль/л 100 мг/м2
>2,0 мкмоль/л 200 мг/м2
Цитотоксическая терапия в комбинации с фторурацилом
Применяют различные дозы и схемы применения препарата.
Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината.
Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение двух часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2 последовательных дней каждые 2 недели.
Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 - 500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней.
Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200 - 500 мг/м2 инфузионно в течение 2 часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2фторурацила.
При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. Это зависит от состояния пациента, клинического ответа и дозы, ограничивающей проявление токсичности, как заявлено в информации по препарату фторурацил. Уменьшение дозы кальция фолината не требуется.
Число повторного проведения циклов - по усмотрению лечащего врача.
Данных по применению этих комбинаций у детей не имеется.
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина).

Побочные действия


По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактоидные/анафилактические реакции (включая шок), аллергические реакции, крапивница.
Нарушения психики: редко: бессонница, тревожность, депрессия при применении высоких доз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: тошнота, диспепсия (при применении высоких доз).
Нарушения со стороны нервной системы: редко: повышение частоты возникновения эпилептических приступов.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: лихорадка.
При использовании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний были отмечены случаи возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, иногда фатальные, в развитии которых нельзя исключить роль кальция фолината.
При применении в комбинации с фторурацилом:
Месячный режим:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: мукозиты, включая стоматит, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.
Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта (главным образом мукозиты и диарея) и миелосупрессия могут вести к смерти. У пациентов с диареей клиническое ухудшение может незамедлительно привести к летальному исходу.
Отсутствие улучшения состояния может быть связано с другими токсическими эффектами фторурацила (например, нейротоксичностью).
Недельный режим:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, выраженная дегидратация, требующая госпитализации для медикаментозной коррекции (может привести к летальному исходу).

Противопоказания


Противопоказаниями к применению препарата Кальциумфолинат являются: повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому компоненту препарата;
мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).
С осторожностью: алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность для детей не установлена).

Беременность


Поскольку контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, то применение Кальциумфолината во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


При одновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты (например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистов фолиевой кислоты может снижаться или полностью устраняться.
Кальция фолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, примидона и фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов (вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени, так как фолаты являются одним из ко-факторов).
При комбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективность действия и токсичность последнего повышаются.
Имеются сообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината при одновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила, фоскарнета и метотрексата, вследствие образования преципитата или помутнения вводимых растворов.

Передозировка


О последствиях применения значительно большей, чем рекомендуемая, дозы кальция фолината не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелировать химиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.
Если произошла передозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом, необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимых мероприятий.
Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности.
Токсичность триметоприма
После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3 - 10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови.
Токсичность пириметамина
В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5 - 50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови.
Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (>7 раз в день), эксфолиативного дерматита.
При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Условия хранения


Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска


Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 30 мг/3 мл или 100 мг/10 мл
Ампулы. По 30 мг/3 мл или по 100 мг/10 мл в ампулах коричневого стекла, тип 1 Евр. Ф. 5 ампул по 10 мл или 5 ампул по 3 мл в закрытый или открытый блистер из ПВХ.
Один блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Флаконы. По 100 мг/10 мл во флакон из коричневого стекла, тип 1 Евр. Ф., укупоренный резиновой пробкой из хлорбутилкаучука под алюминиевой предохранительной обкаткой с отверстием для иглы в центре и закрытый защитной пластмассовой крышкой. По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Состав


1 ампула Кальциумфолинат по 3 мл содержит активные вещества: кальция фолинат пентагидрат 38,1 мг (соответствует кальция фолинату безводному 32,4 мг или фолиновой кислоте 30,0 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 3,0 мл.
1 ампула/флакон Кальциумфолинат по 10 мл содержит ктивные вещества: кальция фолинат пентагидрат 127,0 мг (соответствует кальция фолинату безводному 108,0 мг или фолиновой кислоте 100,0 мг).
Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 10,0 мл.

Дополнительно


Перед введением Кальциумфолината следует визуально проверить флакон или ампулу с кальция фолинатом. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь желтоватую окраску. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения. Любые неиспользованные порции раствора следует уничтожать в соответствии с требованиями инструкции.
Кальция фолинат следует вводить внутримышечно или внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзя вводить интратекально.
При интратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировки метотрексатом возможен летальный исход. Лечение метотрексатом и кальция фолинатом, а также фторурацилом и кальция фолинатом должен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средств контроля. Применение кальция фолината может маскировать клиническую картину пернициозной или другой разновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B12.
Многие цитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые и непрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты - гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз не требует лечения фолиновой кислотой.
У пациентов с эпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином или сукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-за снижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств. В данном случае, рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратов в плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средств во время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.
Кальция фолинат/фторурацил
При комбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действие фторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Чаще всего наблюдаются такие побочные явления, как лейкопения, воспаление слизистых оболочек и диарея. Они могут быть дозолимитирующими. При применении фторурацила в сочетании с кальция фолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следует снижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом. Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальция фолинатом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта, независимо от тяжести поражения. Комбинированную терапию можно применять только после полного исчезновения всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (напр., воспаление слизистых оболочек, диарея).
Так как диарея может являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему, пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролем до полного исчезновения признаков диареи. Это необходимо из-за возможного быстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижать дозу фторурацила до их полного исчезновения.
Особенно это касается пожилых и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия данного препарата.
У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пожилых пациентов рекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила. Кальция фолинат нельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении (инъекция или инфузия).
У пациентов, получающих комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом, следует контролировать концентрацию ионов кальция в плазме.
При определении низких концентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующими препаратами кальция.
Кальция фолинат/метотрексат
Кальция фолинат не защищает от токсических эффектов не гематологического характера во время терапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствие выпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах). Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности, которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требовать применения более высоких доз или большей продолжительности курса терапии кальция фолинатом.
Следует избегать применения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолината после нескольких курсов лечения.
В случае развития резистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранного транспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой.
При случайной передозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужно оказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временного интервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижению эффективности последнего. При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей в лабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность применения пациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата или связываться с белками плазмы крови). При работе с кальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу -немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 минут.
Остатки препарата и все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инъекции и инфузии препарата Кальциумфолинат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При применении кальция фолината не наблюдалось никакого влияния на способность управлять транспортными средствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Основні параметри

Название: КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ
Код АТХ: V03AF03 - Кальция фолинат

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ отзывы

К сожалению, о КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ цены в аптеках

КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ в наличии найдено в 87 аптеках
Онкологическая аптека Piluli.info
Киев, вулиця Саксаганського, 10/40
Время работы: Пн-Пт: 08:00-21:00, Сб-Вс: 09:00-21:00 Открыто
directionsМаршрут
Кальциумфолинат 100мг фл 1,50000
Кальциумфолинат 200мг фл 1,80000
АЛЬГО-ФАРМ еще 10
Время работы: Пн-Пт: 08:00-20:00, Сб-Вс: 09:00-19:00 Открыто
directionsМаршрут
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ « ЭБЕВЕ» р-р д/ин. 100 мг фл. 10 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 64800
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ « ЭБЕВЕ» раствор д/ин. 200 мг фл. 20 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 1,09800
Apteka Life еще 3
Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб: 09:00-17:00 Открыто
directionsМаршрут
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ "ЭБЕВЕ" раствор д/ин., 10 мг/мл по 10 мл (100 мг) во флак. №1 Ебеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія 37120
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ "ЭБЕВЕ" раствор д/ин., 10 мг/мл по 20 мл (200 мг) во флак. №1 Ебеве Фарма Г.м.б.Х. Нфг. КГ, Австрія 75060
Интернет-аптека Альго-Фарм
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ « ЭБЕВЕ» р-р д/ин. 100 мг фл. 10 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 64800
КАЛЬЦИУМФОЛИНАТ « ЭБЕВЕ» раствор д/ин. 200 мг фл. 20 мл №1 Ebewe Pharma (Австрия) 1,09800
Аптека доброго дня еще 69
Киев, просп. Миколи Бажана, 3Б
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
Кальциумфолинат Эбеве 10 мг/мл раствор 20 мл (200 мг) №1 Ebewe Pharma (Австрия) 98320
Кальциумфолинат Виста 10 мг/мл раствор 50 мл (500 мг) №1 Haupt Pharma Wolfratshauesen (Германия) 8,58340
Все аптеки

Статьи

Статьи на тему «Интоксикация» и «Колоректальный рак»

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ