ЛИПИТИН

Інструкція для застосування

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, которая является предшественником стеролов, включая холестерин. Липитином снижает уровень холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет угнетения 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Липитином снижает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов, вызывает повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается после приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность составляет 95-99%. Биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 565 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы крови более чем на 98%, метаболизируется под действием цитохрома Р450 3 А4 с образованием орто и парагидроксилированих производных и различных продуктов β-окисления. Эффект аторвастатина в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночной и / или внепеченочных биотрансформации. Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина составляет почти 14 часов. Ингибирующая активность в отношении 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы длится примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Показания к применению

Как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов у больных с первичной гиперхолестеринемией, комбинированной (смешанной) гиперлипидемией и гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда диета и другие немедикаментозные методы не обеспечивают ожидаемого эффекта.

С целью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных диабетом, имеют и дополнительный фактор риска.

Детям 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

Аторвастатин противопоказан при гиперчувствительности к компонентам препарата активных заболеваний печени или неустановленного генеза персистирующего повышение активности трансаминаз, что втрое превышает норму; беременным, кормящим грудью, или в случае вероятного зачатия ребенка вследствие недостаточных мер предохранения.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии Липитином А следует определить уровень гиперхолестеринемии на фоне соответствующей диеты, назначить физические упражнения и меры, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Липитином А пациентам следует придерживаться стандартной диеты с низким содержанием холестерина. Препарат назначают в дозе 10 - 80 мг один раз в сутки ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовая и поддерживающая доза может быть индивидуализирован в соответствии с исходного уровня ХС ЛПНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2 - 4 недели от начала лечения и / или коррекции дозы Липитина А следует определить липидограмму и соответствующим скорректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз в сутки. Результат лечения становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путем длительного применения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением 80 мг Липитина А 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более 15% (18 - 45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 - 17 - летние пациенты). Рекомендуется назначать Липитином А в стартовой дозе 10 мг один раз в сутки ежедневно. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг один раз в сутки ежедневно (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Доза может быть индивидуализирована в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.

Передозировка

При передозировке возможно развитие рабдомиолиза, нарушения функции печени. Специфического антидота не существует. В случае передозировки проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Учитывая активное связывание препарата с белками плазмы крови, гемодиализ малоэффективен.

Побочные действия

Аторвастатин вообще хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями являются запоры, метеоризм, диспепсия, боль в животе.

Чаще всего (≥2%) побочные реакции аторвастатина (предоставляется прописью) и <2% были такими:

• общие расстройства: боли в грудной клетке, отек лица, лихорадка, астения, ригидность мышц шеи, слабость, фотосенсибилизация, генерализованные отеки.
• неврологические расстройства: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, нарушение сна, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, парестезии, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гипестезия, гипертония;
• желудочно-кишечные расстройства: гастроэнтерит, нарушение функции печени, колиты, рвота, гастрит, сухость во рту, геморрагии прямой кишки, эзофагит, глоссит, язвы ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, хейлит, язвы двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, молотый, кровоточивость десен, язвы желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм;
• изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, контактный дерматит, сухость кожи, потливость, акне, крапивница, экзема, себорея, язвы кожи, высыпания.
• нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артрит, миопатия, миалгия, миозит, судороги мышц; бурсит, тендосиновиит, миастения, контрактура сухожилий.
• нарушения со стороны мочевыделительной и репродуктивной систем: инфекция мочевыделительной системы, гематурия, альбуминурия, частое мочеиспускание, цистит, дизурия, камни в почках, никтурия, эпидидимит, мастопатия, геморрагии влагалища, маточное кровотечение, увеличение грудных желез, метроррагия, нефрит, недержание мочи, задержка мочи, острая задержка мочи, импотенция, нарушения еякуляции;
• органы чувств: амблиопия, шум в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, катаракта, кровоизлияния в глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса;
• нарушения со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония, одышка, астма, носовое кровотечение;
• нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, синкопальные состояния, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, приступ стенокардии, гипотензия
• нарушение обмена веществ, метаболизма: периферические отеки, гипергликемия, повышение уровня КФК, подагра, увеличение массы тела, гипогликемия
• нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: экхимозы, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения, петехии.

Педиатрические пациенты (10 - 17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо.

В постмаркетинговом периоде возникали такие побочные эффекты: тромбоцитопения аллергические реакции (включая анафилаксии) ангионевротический отек, увеличение массы тела гипестезия, амнезия, головокружение, звон в ушах синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезные высыпания, крапивница; рабдомиолиз, разрыв сухожилий, артралгия, боль в спине боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Липитином А противопоказан в период беременности. Женщины детородного возраста должны применять соответствующие контрацептивные мероприятия. Липитином А может быть назначен женщинам детородного возраста лишь тогда, когда они категорически отвергают это противопоказания и хорошо осведомлены о возможном риске для плода.

Липитином А противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется Липитином А с грудным молоком. Поскольку существует потенциальный риск для младенцев, получающих грудное молоко, при лечении Липитином А следует прекратить кормление грудью.

Дети

Препарат противопоказан детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте до 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет сообщений о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и использовать технические устройства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Риск возникновения миопатии во время лечения аторвастатином и подобными ему препаратами увеличивается при одновременном применении циклоспорина, фиброевой кислоты и ее производных, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и ниацина.

Антациды. Одновременное применение аторвастатина и суспензии пероральных антацидов, содержащих гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на снижение уровня ХС-ЛПНП.

Антипирин. Поскольку аторвастатин не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы), маловероятно.

Холестипол. Концентрация аторвастатина в плазме уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипидемический эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Эритромицин / кларитромицин. Одновременное применение аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, сопровождалось повышением уровня аторвастатина в плазме (см. «Особенности применения.

Азитромицин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме.

Терфенадин. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.

Итраконазол Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в крови.

Дилтиазема гидрохлорид. Одновременное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) приводит к увеличению уровня аторвастатина в плазме крови.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и аторвастатином амлодипин. При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики аторвастатина.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов протеаз, которые подавляют действие цитохрома Р450 ЗА4 (таких как ритонавир или саквинавир), сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

Индукторы цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома Р450 ЗА4 (ефиваренц, рифампицин) может привести к переменным снижений концентрации в плазме аторвастатина. В результате двойного механизма взаимодействия рифампицина рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, позднее применение аторвастатина после применения рифампицина связано с определенным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Другая сопутствующая терапия. Во время клинических исследований аторвастатин применялся одновременно с антигипертензивными средствами и естрогензаминнимы препаратами без существенных эффектов взаимодействия. При взаимодействии с циметидином уровень аторвастатина не менялся. Взаимодействие со специфическими агентами не изучалось.

Грейпфрутовый сок приводит к угнетению цитохрома Р450 ЗА4 и может приводить к увеличению концентрации аторвастатина, особенно при избыточном употреблении грейпфрутового сока (> 1,2 л в сутки).

Состав и форма выпуска

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистерах, по 3 блистера в коробке).

Действующее вещество: аторвастатин.

1 таблетка содержит аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза; микрокристаллическая магния стеарат натрия кроскармеллоза; крахмал кукурузный гидроксипропилцеллюлоза; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; титана диоксид Е171.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 3 года.