Новый препарат MetMAb увеличивает период жизни без ухудшения заболевания у больных раком легкого

Новые важные данные, касающиеся терапии рака легкого, были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинских онкологов (ESMO), в том числе дополнительные доказательства высокой эффективности препарата Тарцева у больных раком легкого с мутациями.

• По предварительным данным в определенной популяции больных раком легкого, получавших комбинацию MetMAb и Тарцевы, почти в два раза увеличился период жизни без ухудшения заболевания по сравнению с пациентами, которые получали комбинацию плацебо и Тарцевы.

• Применение Тарцевы у больных с особой формой рака легкого позволило им прожить почти в три раза дольше без ухудшения заболевания по сравнению с больными, получавшими традиционную химиотерапию.

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) сообщила новые данные, представленные на 35 Конгрессе Европейского общества медицинских онкологов (ESMO), о существенном прогрессе в лечении больных раком легкого.

«Мы рады возможности сообщить здесь на Конгрессе новые данные по лечению рак легкого с применением комбинации Тарцевы и MetMAb», - объявил Ричард Шеллер, доктор наук, глава направления научных исследований и ранних стадий разработок, (gRED) компании Genentech. «Рак легкого все еще остается нерешенной медицинской проблемой, а наши новые данные о препарате MetMAb – это пример того, как целенаправленный и персонализированный подход помогает достичь лучших результатов в тяжелой борьбе с этим заболеванием».

Применение комбинации MetMAb и Тарцевы для лечения немелкоклеточного рака легкого

Предварительные результаты исследования II фазы показали, что применение комбинации MetMAb, уникального моновалентного антитела, с Тарцевой (эрлотиниб) почти удваивало период жизни больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией MET-рецептора без ухудшения заболевания (выживаемость без прогрессирования или ВПБ) по сравнению с больными, получавшими комбинацию плацебо с Тарцевой (Относительный риск (ОР)=0,560; p=0,0547).

Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания увеличилась с 6,4 до 12,4 недель.

В рамках рандомизированного, многоцентрового, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования II фазы, результаты которого были представлены на Конгрессе Европейского общества медицинских онкологов (ESMO) в 2010 г., оценивалась эффективность и безопасность комбинации MetMAb и Тарцевы в сравнении с комбинацией плацебо и Тарцевы у больных распространенным НМРЛ, которые предварительно получали лечение. Больные были разделены на группы с учетом степени экспрессии MET-рецептора в опухоли, определенной методом иммуногистохимического анализа (ИГХ разработан совместно с компанией Ventana, входящей в состав группы компаний Рош) Также были выделены группы пациентов с высокой и низкой экспрессией MET-рецептора согласно заранее определенной системе баллов.

При анализе данных на 8 июня 2010 г. исследование показало, что добавление MetMAb к терапии Тарцевой больных раком легкого с высокой степенью экспрессии MET-рецептора, определенной по иммуногистохимическому анализу (интенсивность окрашивания 50% или более клеток опухоли по ИГХ составляет 2+ или 3+) привело к увеличению общей выживаемости (ОВ) по сравнению с терапией комбинацией плацебо с Тарцевой (ОР=0,549; p=0,1113). Медиана ОВ увеличилась с 7,4 до 7,7 месяцев.

Терапия MetMAb обычно хорошо переносилась, а неожиданных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Больные с высокой экспрессией MET-рецептора составляли 54% от всех больных, включенных в исследование. Полный анализ исследования II фазы будет представлен в рамках ближайшей медицинской конференции.


Тарцева в первой линии терапии больных НМРЛ с мутациями, повышающими активность рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), почти утраивает период жизни без прогрессирования заболевания

Результаты исследования III фазы OPTIMAL показали, что терапия Тарцевой (эрлотиниб) в первой линии увеличивает период жизни больных раком легкого с мутацией EGFR без ухудшения заболевания (выживаемость без прогрессирования заболевания или ВБП) до более года, что почти в три раза дольше, чем у больных, получавших традиционную химиотерапию (медиана ВБП 13,1 по сравнению с 4,6 месяцев, соответственно; ОР=0,16; p<0,0001).

Через год заболевание не прогрессировало более чем у половины (56%) всех больных распространенным НМРЛ с мутациями, повышающими активность EGFR, получавших Тарцеву, по сравнению с 1,7% больных, получавших химиотерапию. Кроме того, у подавляющего большинства больных, получавших Тарцеву, по сравнению с теми, кто получал химиотерапию, опухоль уменьшилась в размерах (83% против 36%; p < 0,00001).
Данные, полученные в исследовании OPTIMAL, будут переданы Европейскому медицинскому агентству (EMA) в дополнение к информации, рассматриваемой в настоящее время с целью расширения показаний применения Тарцевы в качестве монотерапии первой линии больных распространенным НМРЛ с мутациями, активирующими рецептор эпидермального фактора роста.

Тарцева является единственным ингибитором рецептора эпидермального фактора роста, разрешенным для применения в качестве поддерживающей терапии или терапии второй линии больных распространенным или метастатическим НМРЛ независимо от наличия или отсутствия EGFR мутаций. Разрешение использовать Тарцеву в терапии первой линии позволит врачам индивидуализировать ранние этапы лечения в зависимости от статуса мутаций, активирующих рецептор эпидермального фактора роста, при этом больные немутированным НМРЛ будут получать эффективную терапию Тарцевой в последующих линиях.

У каждого третьего (30%) больного раком легкого монголоидной расы и приблизительно у каждого десятого (10%) европеоидной расы выявлена эта форма НМРЛ.

Об исследовании OPTIMAL

• OPTIMAL (CTONG 0802) – рандомизированное исследование III фазы, в котором сравнивается эффективность терапии Тарцевой первой линии с химиотерапией (гемцитабин и карбоплатина) у больных распространенным НМРЛ с мутациями, активирующими рецептор эпидермального фактора роста, которые ранее не получали лечение. Исследование, в которое было включено 165 больных, было инициировано Университетом Тонцзи, Шанхай, Китай при поддержке Рош.
• Основной целью исследования являлась оценка выживаемости без прогрессирования заболевания. Дополнительные цели включают оценку общей выживаемости, частоты объективного ответа, качества жизни и безопасности терапии.
• Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания существенно увеличивалась при применении Тарцевы по сравнению с химиотерапией и составила 13,1 против 4,6 месяцев, соответственно [ОР=0,16 (0,10-0,26); p<0,0001].
• Через год у 56% больных, получавших Тарцеву, заболевание не прогрессировало в сравнении с лишь 1,7% больных, получавших химиотерапию.
• Частота объективного ответа существенно увеличилась в исследуемой группе в сравнении с группой химиотерапии (83% против 36%, p < 0,00001).
• Данные об общей выживаемости пока не доступны.
• Был подтвержден благоприятный профиль безопасности Тарцевы, характеризующийся возникновением небольшого количества нежелательных явлений (в т.ч. и серьезных) у больных, получавших Тарцеву по сравнению с проходившими химиотерапию. Ни в одной из групп неожиданных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

О препарате Тарцева

Тарцева является препаратом молекулярно направленного действия, высокоспецифично блокирующим рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), играющего важную роль в развитии опухоли, ее росте и метастазировании (распространении по организму). Механизм действия Тарцевы принципиально отличается от химиотерапии, которая неизбирательно нарушает деление не только опухолевых, но и других клеток организма, вызывая анемию, нейтропению и другие побочные эффекты. Тарцева – это первый препарат для приема внутрь, действующий на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), применение которого в качестве поддерживающей и второй линии терапии НМРЛ разрешено в странах ЕС и США благодаря одобрению соответствующих регуляторных органов (EMEA и FDA). Тарцева доказала свою эффективность в широкой популяции больных распространенным немелкоклеточным раком легкого, что позволило достичь достоверного увеличения выживаемости и снижения степени тяжести симптомов заболевания без побочных явлений, свойственных химиопрепаратам. Тарцева была зарегистрирована в России в 2006 году для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ после применения по крайней мере одного из предшествующих режимов химиотерапии. В августе 2010 года Тарцева была зарегистрирована в России в качестве поддерживающей терапии при отсутствии прогрессирования заболевания после 4 курсов 1-й линии химиотерапии на основе препаратов платины.

Тарцева показала свою эффективность также при лечении опухолей других локализаций. Комбинация Тарцевы с гемцитабином – это первый за последние 10 лет способ лечения, продемонстрировавший достоверное увеличение выживаемости больных распространенным раком поджелудочной железы. Препарат одобрен в России в комбинации с гемцитабином в качестве терапии первой линии больных местно-распространенным, неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы.

С момента первоначального выпуска на рынок препарата, терапию Тарцевой получили свыше 400 000 больных во всем мире, и в настоящее время препарат зарегистрирован в более чем 100 странах.

Об исследовании MetMAb

• OAM4558g – международное рандомизированное, двойное слепое исследование II фазы, в котором оценивалась в качестве терапии 2-й и 3-й линий НМРЛ комбинация MetMAb (15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели) и эрлотиниба по сравнению с комбинацией плацебо с эрлотинибом.

128 больных включено в исследование с марта 2009 г. по март 2010 г. и распределено случайным образом в две группы: терапия MetMAb и эрлотинибом (n=64) или плацебо и эрлотинибом (n=64).
• Больные из группы плацебо могли быть переведены в группу MetMAb и эрлотиниб при прогрессировании заболевания. Больные были разделены на группы с учетом результатов гистологии, общего состояния больного по ECOG и анамнезу курения. Обязательным условием было наличие тканей для определения экспрессии MET-рецептора методом ИГХ.
• Основными целями исследования были оценка выживаемости без прогрессирования заболевания в группе больных НМРЛ с высокой степенью экспрессии MET-рецептора и во всей популяции больных. Дополнительные цели включали оценку общей выживаемости и безопасности терапии.
• При анализе данных на 8 июня 2010 г. медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно выше при применении комбинации MetMAb с эрлотинибом у больных НМРЛ с высокой степенью экспрессии MET-рецептора и достигала 12,4 недель в сравнении с 6,4 недель у больных, получавших комбинацию плацебо с эрлотинибом (ОР=0,560; p=0,0547).
• И наоборот, у больных НМРЛ с низкой степенью экспрессии MET-рецептора показатель медианы выживаемости без прогрессирования заболевания был ниже при лечении комбинацией MetMAb и эрлотиниба по сравнению с комбинацией плацебо с эрлотинибом (ОР=2,012; p=0,0354).
• Показатель медианы общей выживаемости (ОВ) был выше у больных НМРЛ с высокой степенью экспрессии MET-рецептора, получавших комбинацию MetMAb и эрлотиниба по сравнению с больными, получавшими комбинацию плацебо и эрлотиниба (7,7 месяцев против 7,4 месяцев, соответственно; ОР=0,549; p=0,1113).
• У больных НМРЛ с низкой степенью экспрессии MET-рецептора показатель медианы ОВ был ниже при терапии комбинацией MetMAb и эрлотиниба по сравнению с терапией комбинацией плацебо и эрлотиниба (ОР=3,256; p=0,0142).
• Неожиданных нежелательных явлений зарегистрировано не было.

О препарате MetMAb

MetMAb – уникальное моноклональное моновалентное антитело, которое специфически связывается с расположенной на поверхности клетки частью MET-рецептора, блокируя его активацию через фактор роста гепатоцитов (HGF).

MET-рецептор может быть патологически активирован при многих видах злокачественных новообразований, таких как рак легкого, метастатический рак молочной железы, почки или желудка, различными механизмами, такими как чрезмерная экспрессия или различные мутации, что ведет к инвазивному росту опухоли. Патологическую активацию MET-рецептора связывают с неблагоприятным прогнозом при различных типах рака, в том числе НМРЛv , и возникновением устойчивости к ингибированию рецептора эпидермального фактора роста у больных НМРЛ с мутациями EGFRvi. Доминирующий механизм активации MET–рецептора – это его связывание с лигандом, фактором роста гепатоцитов. MetMAb специфически связывается с MET-рецептором, блокируя активацию через фактор роста гепатоцитов. Двойное ингибирование MET-рецептора и рецептора эпидермального фактора роста может быть многообещающим подходом в терапии больных НМРЛ.

О компании Рош

Компания Рош входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии, ревматологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек. Инвестиции в исследования и разработки в 2009 году составили почти 10 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж группы компаний Рош составил 49,1 миллиарда швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru

Опубликовано на правах рекламы