Режимы на основе таксотера® в комбинации с герцептином® у женщин с ранними стадиями рака молочной железы
Режимы на основе таксотера® в комбинации с герцептином® у женщин с ранними стадиями нer2-положительного рака молочной железы демонстрируют наиболее выраженное снижение риска смерти на сегодняшний день и представляют собой вариант терапии без антрациклинов.
Результаты второго запланированного промежуточного анализа исследования III фазы: BCIRG 006
Париж, Франция, и Сан Антонио, США, 14 декабря 2006 г. Сегодня Международная группа исследований в области онкологии (CIRG) и группа Санофи-Авентис объявили о результатах второго промежуточного анализа эффективности и безопасности исследования III фазы BCIRG 006 по раку молочной железы. Эти результаты подтверждают, что при медиане наблюдения 3 года комбинация Герцептина® с режимами на основе Таксотера® достоверно улучшает выживаемость без признаков заболевания у женщин с ранними стадиями HER2-положительного рака молочной железы.
В исследовании BCIRG 006 пациентов рандомизировали в контрольную группу AC-T [4 цикла доксорубицина (A) и циклофосфамида (C), затем 4 цикла Таксотера® (T)], либо в две экспериментальные группы, которые получали терапию на основе Герцептина® (H) и Таксотера® (Т): AC-TH (к режиму АС-Т добавляется терапия Герцептином® в течение 1 года, причем лечение Герцептином® начинали одновременно с Таксотером®) или TCH (6 циклов Таксотера® и карбоплатина (C), плюс Герцептин® в течение 1 года, начиная с первого цикла). Пациентов проспективно стратифицировали в зависимости от поражения лимфатических узлов и гормонорецепторного статуса.
Главным критерием эффективности была выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ). Вторичные параметры включали общую выживаемость (ОВ), безопасность, в том числе, кардиотоксичность, и динамику гистологических и молекулярных маркеров. Анализ безопасности проводился Независимым комитетом по мониторингу данных.
Относительное снижение риска смерти равнялось 41% (p < 0.0041) и 34% (p < 0.017) в группах AC-TH и TCH, соответственно, в сравнении с контрольной группой, не получавшей Герцептин.
Эти цифры благоприятно отличаются от 33% снижения относительного риска смерти, полученного в Американском объединенном анализе исследований NSABP B31 и NCCTG N9831 (ASCO 2005), на основании которого была зарегистрирована комбинация Герцептина® с паклитакселом.
Данный промежуточный анализ показал, что через 4 года в группах, получавших Герцептин (AC-TH и TCH), в живых оставались, соответственно, 92% и 91% больных, в сравнении с 86% в группе AC-T. Следует отметить, что режим TCH (комбинация Таксотера®/карбоплатина/Герцептина®), не содержавший антрациклина, продемонстрировал сходное достоверное улучшение выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости, как и режим AC-TH. Однако, в группе TCH отмечалось пятикратное снижение частоты значимых кардиотоксических явлений, по сравнению с группой, получавшей антрациклин/Герцептин®.
Эти данные были представлены на 29-м ежегодном симпозиуме по раку молочной железы (SABCS) в Сан Антонио (Техас, США).
«Это выдающиеся данные, и благодаря тому, как было проведено исследование, они очень точно отражают преимущества и риски комбинаций таксана с Герцептином®», - сказал Мигель Мартин, профессор терапевтической онкологии Мадридского университета (Испания), руководитель отдела рака молочной железы университетской больницы Сан Карло (Мадрид), председатель испанской группы исследований рака молочной железы (GEICAM) и участник исследования BCIRG 006.
«Это исследование демонстрирует оптимальный терапевтический индекс для таких пациенток при использовании режима TCH (в который не входил доксорубицин), позволяющего избежать значительного повреждения миокарда, связанного с последовательным применением антрациклинов и Герцептина®», - сказал д-р Деннис Слэмон, ко-председатель исследования BCIRG 006 и директор клинических и трансляционных научных исследований Джонссоновского Центра комплексных исследований рака Калифорнийского университета.
При сравнении двух экспериментальных групп кардиотоксичность достоверно реже встречалась на режиме TCH. Ни в одной группе не было кардиальных летальных исходов. В группе АС-ТН отмечено 20 эпизодов застойной сердечной недостаточности, в группе TCH – 4. Более того, в группе ТСН было на 50% меньше бессимптомных случаев снижения функции сердца, чем в группе AC-TH.
Также, что касается других видов токсичности, группа TCH выгодно отличалась от группы АC-TH по ряду показателей, включая сенсорную и моторную нейропатию (36.1% и 49.7%, 4.2% и 6.3%, соответственно), изменения ногтей (28.7% и 43.6%) и миалгии (38.6% и 52.8%). Однако в группе ТСН было больше случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (5.4% и 1.2%) и анемии (5.8% и 3.1%), чем в группе AC-TH.
Об исследовании BCIRG 006
Дизайн исследования BCIRG 006 был направлен на максимальное повышение эффективности и минимизацию токсичности адъювантной терапии на основе Герцептина®. С апреля 2001 по март 2004 г. в это исследование было включено 3222 женщин с ранними стадиями HER2-положительного рака молочной железы, с или без поражения подмышечных лимфатических узлов. BCIRG продолжает тщательно наблюдать пациенток для оценки отдаленной эффективности и безопасности.
Этот второй промежуточный анализ при медиане наблюдения 3 года, продемонстрировал, что использование режимов AC-TH и TCH достоверно улучшало ВБПЗ и ОВ, по сравнению с данными показателями в контрольной группе.
Относительное снижение риска рецидива равнялось 39% (p < 0.001) и 33% (p = 0.0003), соответственно, при сравнении режимов AC-TH и TCH с контролем.
Относительное снижение риска смерти составило 41% (p < 0.0041) и 34% (p < 0.017), соответственно, при сравнении режимов AC-TH и TCH с контролем.
Кроме того, абсолютное улучшение ВБПЗ через 4 года в двух группах, получавших Герцептин®, было сходным (6% и 5% на режиме AC-TH и TCH, соответственно). Следует отметить, что такое же улучшение ВБПЗ и ОВ было получено и у 29% пациенток без поражения лимфатических узлов, вошедших в данное исследование.
В отношении безопасности была выявлена достоверная разница по основным видам токсичности, которые постоянно отмечаются при использовании режимов на основе Герцептина®, т.е., по кардиотоксичности. Общим для всех исследований по адъювантной терапии Герцептином® была регистрация случаев застойной сердечной недостаточности и кардиальных летальных исходов. Как указано выше, кардиотоксичность в двух экспериментальных группах достоверно свидетельствовала в пользу режима TCH. Что же касается прочих видов токсичности, то режим TCH также выигрывал в сравнении с режимом AC-TH.
Исследователи и руководство группы BCIRG хотели бы выразить свою глубокую признательность женщинам, которые добровольно участвовали в этом рандомизированном контролируемом исследовании и их решимости улучшить результаты лечения всех женщин, сражающихся с раком молочной железы. Д-р Слэмон отметил, что «они являются нашими коллегами в этом исследовании, а не предметом научного изучения».
Это исследование спонсировалось Санофи-Авентис и получало финансовую поддержку от компании Дженентек, но проводилось CIRG.
О раке молочной железы
Рак молочной железы – самый часто диагностируемый рак у женщин. Он стоит на втором месте среди причин смерти от рака у женщин, после рака легкого, и с 1990 г. его частота растет, главным образом, у женщин в возрасте 50 лет и старше. У женщин в возрасте от 40 до 59 лет он является первой причиной смерти от онкологических заболеваний.
По данным Американского общества рака, в 2005 г. в США в этом году будет выявлено более 211 240 новых случаев рака молочной железы, а около 40000 женщин умрут от него.
О Таксотере®
В настоящее время Таксотер® зарегистрирован к применению при 5 разных онкологических заболеваниях:
• При раке молочной железы:
В Соединенных Штатах Америки и в Европе Таксотер® зарегистрирован для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии. Он также зарегистрирован в Европе к применению в комбинации с доксорубицином у больных, ранее получавших цитостатическую терапию по данному показанию, и в комбинации с капецитабином после потери эффективности цитотоксической терапии, включавшей антрациклин. Он зарегистрирован к применению в США и Европе для проведения адъювантной терапии (послеоперационной) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим TAC) для лечения больных операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов. Наконец, в Европе Таксотер® зарегистрирован для применения в комбинации с трастузумабом для лечения больных метастатических раком молочной железы с гиперэкспрессией рецептора к Her2.
• При раке легкого
В США и в Европе Таксотер®, в комбинации с цисплатином, зарегистрирован для лечения больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ), ранее не получавших химиотерапии, а также зарегистрирован к применению в виде монотерапии у больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии на основе препаратов платины.
• При раке предстательной железы:
Таксотер® зарегистрирован к применению в комбинации с преднизолоном для лечения андроген-независимого (гормонорефрактерного) метастатического рака предстательной железы в США и в Европе.
• При раке желудка:
FDA и Комитет по лекарственным препаратам, предназначенным к применению у человека (CHMP) Европейского Агентства по оценке лекарственных препаратов (ЕМЕА) в марте 2006 г. разрешило применение Таксотера® в виде концентрата для инъекций в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения больных распространенным раком желудка, включая рак желудочно-пищеводного соединения, ранее не получавших химиотерапии по поводу распространенной стадии заболевания.
• При раке головы и шеи
В октябре 2006 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) и FDA зарегистрировали Таксотер® (доцетаксел) в виде концентрата для инъекций в комбинации с цисплатином и фторурацилом как средство индукционной терапии больных неоперабельным распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
О CIRG:
BCIRG – подразделение по раку молочной железы Международной группы по научным исследованиям в области рака (CIRG). CIRG выполнила ряд новых и новаторских клинических исследований с новыми противоопухолевыми препаратами. Активное участие лидеров и исследователей в области онкологической науки, осуществляемое через глобальную сеть группы позволило CIRG добиться того успеха, которого она достигла сегодня. Эта организация посвящает свою деятельность осуществлению рациональных и новаторских терапевтических концепций в рамках клинических исследований, опираясь на трансляционные подходы, основанные на биологических механизмах, лежащих в основе заболевания. Чтобы еще больше приблизиться к этой цели, недавно CIRG объединилась с Международной организацией по трансляционным исследованиям в онкологии (Translational Oncology Research International, TORI). TORI – это несколько меньшая группа, занимающаяся проведением клинических исследований, непосредственно связанная с несколькими фундаментальными научными лабораториями, в которых проводится оценка новых молекул лекарственных средств.
Представительства CIRG расположены в Париже (Франция) и Эдмонтоне (Альберта, Канада). Информацию о CIRG можно найти на нашем вебсайте: www.cirg.org.
О группе санофи-авентис
Санофи-авентис - третья по величине в мире и первая в Европе фармацевтическая компания. Благодаря своим крупномасштабным научно-исследовательским разработкам, санофи-авентис занимает ведущее положение в семи главных терапевтических областях: сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз, онкология, диабет, заболевания центральной нервной системы, внутренние болезни и вакцины.
Группа санофи-авентис зарегистрирована в Париже (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE : SNY) биржах.
Результаты второго запланированного промежуточного анализа исследования III фазы: BCIRG 006
Париж, Франция, и Сан Антонио, США, 14 декабря 2006 г. Сегодня Международная группа исследований в области онкологии (CIRG) и группа Санофи-Авентис объявили о результатах второго промежуточного анализа эффективности и безопасности исследования III фазы BCIRG 006 по раку молочной железы. Эти результаты подтверждают, что при медиане наблюдения 3 года комбинация Герцептина® с режимами на основе Таксотера® достоверно улучшает выживаемость без признаков заболевания у женщин с ранними стадиями HER2-положительного рака молочной железы.
В исследовании BCIRG 006 пациентов рандомизировали в контрольную группу AC-T [4 цикла доксорубицина (A) и циклофосфамида (C), затем 4 цикла Таксотера® (T)], либо в две экспериментальные группы, которые получали терапию на основе Герцептина® (H) и Таксотера® (Т): AC-TH (к режиму АС-Т добавляется терапия Герцептином® в течение 1 года, причем лечение Герцептином® начинали одновременно с Таксотером®) или TCH (6 циклов Таксотера® и карбоплатина (C), плюс Герцептин® в течение 1 года, начиная с первого цикла). Пациентов проспективно стратифицировали в зависимости от поражения лимфатических узлов и гормонорецепторного статуса.
Главным критерием эффективности была выживаемость без признаков заболевания (ВБПЗ). Вторичные параметры включали общую выживаемость (ОВ), безопасность, в том числе, кардиотоксичность, и динамику гистологических и молекулярных маркеров. Анализ безопасности проводился Независимым комитетом по мониторингу данных.
Относительное снижение риска смерти равнялось 41% (p < 0.0041) и 34% (p < 0.017) в группах AC-TH и TCH, соответственно, в сравнении с контрольной группой, не получавшей Герцептин.
Относительное снижение риска рецидива составило 39% (p <
0.001) и 33% (p = 0.0003) в группах AC-TH и TCH, соответственно, в сравнении с
контрольной.
Эти цифры благоприятно отличаются от 33% снижения относительного риска смерти, полученного в Американском объединенном анализе исследований NSABP B31 и NCCTG N9831 (ASCO 2005), на основании которого была зарегистрирована комбинация Герцептина® с паклитакселом.
Данный промежуточный анализ показал, что через 4 года в группах, получавших Герцептин (AC-TH и TCH), в живых оставались, соответственно, 92% и 91% больных, в сравнении с 86% в группе AC-T. Следует отметить, что режим TCH (комбинация Таксотера®/карбоплатина/Герцептина®), не содержавший антрациклина, продемонстрировал сходное достоверное улучшение выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости, как и режим AC-TH. Однако, в группе TCH отмечалось пятикратное снижение частоты значимых кардиотоксических явлений, по сравнению с группой, получавшей антрациклин/Герцептин®.
Эти данные были представлены на 29-м ежегодном симпозиуме по раку молочной железы (SABCS) в Сан Антонио (Техас, США).
«Это выдающиеся данные, и благодаря тому, как было проведено исследование, они очень точно отражают преимущества и риски комбинаций таксана с Герцептином®», - сказал Мигель Мартин, профессор терапевтической онкологии Мадридского университета (Испания), руководитель отдела рака молочной железы университетской больницы Сан Карло (Мадрид), председатель испанской группы исследований рака молочной железы (GEICAM) и участник исследования BCIRG 006.
«Это исследование демонстрирует оптимальный терапевтический индекс для таких пациенток при использовании режима TCH (в который не входил доксорубицин), позволяющего избежать значительного повреждения миокарда, связанного с последовательным применением антрациклинов и Герцептина®», - сказал д-р Деннис Слэмон, ко-председатель исследования BCIRG 006 и директор клинических и трансляционных научных исследований Джонссоновского Центра комплексных исследований рака Калифорнийского университета.
“ В этом промежуточном анализе 6
циклов химиотерапии в режиме TCH давали такой же положительный эффект, как и
режим AC-TH (8 циклов химиотерапии, в общей сложности), без усиления
кардиотоксичности. Кроме того, до настоящего времени в группе ТСН не отмечалось
вторичных лейкозов, в то время как в группах, получавших антрациклины, развилось
4 случая лейкоза, хотя длительное наблюдение за отдаленными гематологическими
нежелательными явлениями будет продолжаться. Эти данные должны помочь повлиять
на повседневную практику, так, чтобы режим TCH рассматривался как вариант
лечения женщин с ранними стадиями HER2-положительного рака молочной железы вне
зависимости от состояния лимфатических узлов».
При сравнении двух экспериментальных групп кардиотоксичность достоверно реже встречалась на режиме TCH. Ни в одной группе не было кардиальных летальных исходов. В группе АС-ТН отмечено 20 эпизодов застойной сердечной недостаточности, в группе TCH – 4. Более того, в группе ТСН было на 50% меньше бессимптомных случаев снижения функции сердца, чем в группе AC-TH.
Также, что касается других видов токсичности, группа TCH выгодно отличалась от группы АC-TH по ряду показателей, включая сенсорную и моторную нейропатию (36.1% и 49.7%, 4.2% и 6.3%, соответственно), изменения ногтей (28.7% и 43.6%) и миалгии (38.6% и 52.8%). Однако в группе ТСН было больше случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести (5.4% и 1.2%) и анемии (5.8% и 3.1%), чем в группе AC-TH.
Об исследовании BCIRG 006
Дизайн исследования BCIRG 006 был направлен на максимальное повышение эффективности и минимизацию токсичности адъювантной терапии на основе Герцептина®. С апреля 2001 по март 2004 г. в это исследование было включено 3222 женщин с ранними стадиями HER2-положительного рака молочной железы, с или без поражения подмышечных лимфатических узлов. BCIRG продолжает тщательно наблюдать пациенток для оценки отдаленной эффективности и безопасности.
Этот второй промежуточный анализ при медиане наблюдения 3 года, продемонстрировал, что использование режимов AC-TH и TCH достоверно улучшало ВБПЗ и ОВ, по сравнению с данными показателями в контрольной группе.
Относительное снижение риска рецидива равнялось 39% (p < 0.001) и 33% (p = 0.0003), соответственно, при сравнении режимов AC-TH и TCH с контролем.
Относительное снижение риска смерти составило 41% (p < 0.0041) и 34% (p < 0.017), соответственно, при сравнении режимов AC-TH и TCH с контролем.
Кроме того, абсолютное улучшение ВБПЗ через 4 года в двух группах, получавших Герцептин®, было сходным (6% и 5% на режиме AC-TH и TCH, соответственно). Следует отметить, что такое же улучшение ВБПЗ и ОВ было получено и у 29% пациенток без поражения лимфатических узлов, вошедших в данное исследование.
В отношении безопасности была выявлена достоверная разница по основным видам токсичности, которые постоянно отмечаются при использовании режимов на основе Герцептина®, т.е., по кардиотоксичности. Общим для всех исследований по адъювантной терапии Герцептином® была регистрация случаев застойной сердечной недостаточности и кардиальных летальных исходов. Как указано выше, кардиотоксичность в двух экспериментальных группах достоверно свидетельствовала в пользу режима TCH. Что же касается прочих видов токсичности, то режим TCH также выигрывал в сравнении с режимом AC-TH.
Исследователи и руководство группы BCIRG хотели бы выразить свою глубокую признательность женщинам, которые добровольно участвовали в этом рандомизированном контролируемом исследовании и их решимости улучшить результаты лечения всех женщин, сражающихся с раком молочной железы. Д-р Слэмон отметил, что «они являются нашими коллегами в этом исследовании, а не предметом научного изучения».
Это исследование спонсировалось Санофи-Авентис и получало финансовую поддержку от компании Дженентек, но проводилось CIRG.
О раке молочной железы
Рак молочной железы – самый часто диагностируемый рак у женщин. Он стоит на втором месте среди причин смерти от рака у женщин, после рака легкого, и с 1990 г. его частота растет, главным образом, у женщин в возрасте 50 лет и старше. У женщин в возрасте от 40 до 59 лет он является первой причиной смерти от онкологических заболеваний.
По данным Американского общества рака, в 2005 г. в США в этом году будет выявлено более 211 240 новых случаев рака молочной железы, а около 40000 женщин умрут от него.
Каждые три минуты в США диагноз рака молочной железы ставится еще
одной женщине. Риск развития рака молочной железы в течение всей жизни женщины
составляет около 13% (каждая седьмая из всех женщин США). В Европейском Союзе
ежегодно диагностируется более 191000 новых случаев, а более 60000 женщин
умирают. 20-25% женщин, страдающих раком молочной железы, имеют
HER2-положительные опухоли. При проведении раннего скрининга и диагностики более
раннее назначение терапии может дать пациенткам больше шансов на выживание.
О Таксотере®
В настоящее время Таксотер® зарегистрирован к применению при 5 разных онкологических заболеваниях:
• При раке молочной железы:
В Соединенных Штатах Америки и в Европе Таксотер® зарегистрирован для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии. Он также зарегистрирован в Европе к применению в комбинации с доксорубицином у больных, ранее получавших цитостатическую терапию по данному показанию, и в комбинации с капецитабином после потери эффективности цитотоксической терапии, включавшей антрациклин. Он зарегистрирован к применению в США и Европе для проведения адъювантной терапии (послеоперационной) в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим TAC) для лечения больных операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов. Наконец, в Европе Таксотер® зарегистрирован для применения в комбинации с трастузумабом для лечения больных метастатических раком молочной железы с гиперэкспрессией рецептора к Her2.
• При раке легкого
В США и в Европе Таксотер®, в комбинации с цисплатином, зарегистрирован для лечения больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ), ранее не получавших химиотерапии, а также зарегистрирован к применению в виде монотерапии у больных с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим НМКРЛ после потери эффективности ранее проводившейся химиотерапии на основе препаратов платины.
• При раке предстательной железы:
Таксотер® зарегистрирован к применению в комбинации с преднизолоном для лечения андроген-независимого (гормонорефрактерного) метастатического рака предстательной железы в США и в Европе.
• При раке желудка:
FDA и Комитет по лекарственным препаратам, предназначенным к применению у человека (CHMP) Европейского Агентства по оценке лекарственных препаратов (ЕМЕА) в марте 2006 г. разрешило применение Таксотера® в виде концентрата для инъекций в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения больных распространенным раком желудка, включая рак желудочно-пищеводного соединения, ранее не получавших химиотерапии по поводу распространенной стадии заболевания.
• При раке головы и шеи
В октябре 2006 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA) и FDA зарегистрировали Таксотер® (доцетаксел) в виде концентрата для инъекций в комбинации с цисплатином и фторурацилом как средство индукционной терапии больных неоперабельным распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи.
О CIRG:
BCIRG – подразделение по раку молочной железы Международной группы по научным исследованиям в области рака (CIRG). CIRG выполнила ряд новых и новаторских клинических исследований с новыми противоопухолевыми препаратами. Активное участие лидеров и исследователей в области онкологической науки, осуществляемое через глобальную сеть группы позволило CIRG добиться того успеха, которого она достигла сегодня. Эта организация посвящает свою деятельность осуществлению рациональных и новаторских терапевтических концепций в рамках клинических исследований, опираясь на трансляционные подходы, основанные на биологических механизмах, лежащих в основе заболевания. Чтобы еще больше приблизиться к этой цели, недавно CIRG объединилась с Международной организацией по трансляционным исследованиям в онкологии (Translational Oncology Research International, TORI). TORI – это несколько меньшая группа, занимающаяся проведением клинических исследований, непосредственно связанная с несколькими фундаментальными научными лабораториями, в которых проводится оценка новых молекул лекарственных средств.
Представительства CIRG расположены в Париже (Франция) и Эдмонтоне (Альберта, Канада). Информацию о CIRG можно найти на нашем вебсайте: www.cirg.org.
О группе санофи-авентис
Санофи-авентис - третья по величине в мире и первая в Европе фармацевтическая компания. Благодаря своим крупномасштабным научно-исследовательским разработкам, санофи-авентис занимает ведущее положение в семи главных терапевтических областях: сердечно-сосудистые заболевания, тромбоз, онкология, диабет, заболевания центральной нервной системы, внутренние болезни и вакцины.
Группа санофи-авентис зарегистрирована в Париже (EURONEXT: SAN) и Нью-Йоркской (NYSE : SNY) биржах.
Опубликовано на правах рекламы
Medcentre.com.ua Медичний інформаційний ресурс 
Коментарі