УФТ (Тегафур/Урацил) имеет цитостатические, противоопухолевые свойства. Ингибирует ферменты, в т.ч. тимидинсинтетазу, подавляя синтез ДНК и РНК в опухолевых клетках.
Фармакологические свойства
УФТ - противоопухолевый препарат, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1 : 4. В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-ФУ), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ишибишром дигидропиримидиндегидрогеназы ДПД), препятствующий разложению 5- фторурацила. Клинические эффекты 5-ФУ проявляются действием его двух активных метаболитов: 5- фтордиоксиуридин монофосфата (ФдУМФ), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5- фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию. Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5- ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.
Фармакокинетика. После приема внутрь препарат быстро всасывается.
Максимальные концентрации тегафура, урацила и 5-фторурацила достигаются через 1 -2 часа.
В присутствии пищи с высоким содержанием жиров, показатель площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) для урацила и 5- ФУ в плазме снижаются на 66% и 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно.
Значения максимальных концентраций тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время для их достижения увеличивается.
После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике. Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.
Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5'окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2' (ферменты цитозоля).
Микросомальное окисление тегафура происходит частично изоферментом цитохрома CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина, урацила.
Менее 20% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения тегафура и урацила после перорального приема препарата составляет 11 часов и 20-40 минут соответственно. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. Период полувыведения S-тегафура (10,3 часа) в 4 раза превышает период полувыведения R-тегафура (2,4 часа).
Концентрация урацила после достижения максимальной концентрации быстро снижается.
Максимальные концентрации 5-ФУ достигаются через 30-60 минут (приблизительно 200 нг/мл) и остаются определяемыми в концентрации более 1 нг/мл в течение 8 часов до приема следующей дозы препарата.
Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.
Максимальная концентрация и AUC тегафура в плазме крови возрастает пропорционально увеличению пероральной дозы от 100 мг до 400 мг.
Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе. Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.
Показания к применению
Колоректальный рак, молочной железы, желудка, головы и шеи, печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, мочевого пузыря и шейки матки.
Способ применения
Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 капсул) разделенные на 2-3 приема. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами корректировки дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 мг.
При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают по площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 мг/м2 /сутки и урацила 672 мг/м2 /сутки. Рекомендованная доза кальция фолината 90 мг в день. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом три раза в день каждые 8 часов по крайней мере за 1 час до или через 1 час после еды.
Препараты принимают 28 дней, затем следует перерыв 7 дней. Общая продолжительность одного курса 35 дней.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, входящему в состав препарата.
- Тяжелые нарушения функции печени
- Угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии
- Подтвержденный дефицит изофермента цитохрома печени CYP2A6
- Подтвержденный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
- Комбинация с ингибитором дигидропиримидин дегидрогеназы бривудином
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Дети до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять при беременности и лактации. Рекомендуется прервать грудное вскармливание и использовать адекватные методы предупреждения беременности во время лечения,
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: наиболее тяжелым является миелосупрессия (
анемия, лейкопения, тромбоцитопения). В очень редких случаях развивается панцитопения и агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение сознания, бессонница, депрессия, парестезия, отсутствие обоняния, экстрапирамидные расстройства, недержание мочи, паралич. конечностей, нарушение речи, нарушение походки, головокружение, нарушение памяти, лейкоэнцефалопатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота,
стоматит, сухость во рту, анорексия,
изжога, рвота, боли в области живота, запор, метеоризм, вкусовые нарушения,
гастрит, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Наиболее тяжелыми являются диарея, геморрагический, ишемический или некротический энтерит, острый
панкреатит, тяжелые нарушения функции печени, включая фульминантный гепатит, цирроз печени.
Со стороны органов дыхания: интерстициальная пневмония, кашель.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, ишемия и инфаркт миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром, недержание мочи, анурия, гематурия.
Со стороны кожи и подкожных придатков:
алопеция, эксфолиативный дерматит (особенно чувствительны ладони и подошвы), нарушение пигментации кожи, сыпь, зуд,
крапивница, повышенная фоточувствительность, дискоидные высыпания, напоминающие системную красную волчанку, изменения структуры ногтей.
Передозировка
При передозировке, если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка. Следует установить строгий контроль за пациентом и в частности за функцией кроветворения и функциональными пробами печени. Специфический антидот к УФТ неизвестен.
Лечение симптоматическое.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата 2 года.
Состав
Каждая капсула содержит:
- активные вещества: 224 мг урацила и 100 мг тегафура
- вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат и гипролозы неполный эфир
- Оболочка: титана диоксид, желатин
- Состав чернил: краситель железа оксид красный, воск карнаубский, бутанол, этанол дегидратированный, глицерил моноолеат.
Medcentre.com.ua Медицинский информационный ресурс 
