Румалонзависимая В-клеточная активация у больных ревматоидным артритом с периферической нейропатией

19 октября, 2011 год

397

Грошев С.А., Юсупов Ф.А.
Кафедра неврологии, психиатрии и наркологии Ошского государственного университета, г. Ош, Кыргызская Республика.

В нашем исследовании впервые была изучена румалонзависимая В-клеточная активация (RmBA) у больных ревматоидным артритом (РА) с периферической нейропатией (ПН). Были обследованы 34 больных (6 мужчин и 28 женщин) в возрасте от 18 до 40 лет. РА диагностировался согласно классификации Всесоюзного научного общества ревматологов. Нормальный показатель RmBA определяли в крови 30 здоровых лиц. По результатам работы был сделан вывод, что уровень RmBA коррелирует с характером течения РА и степенью хрящевой деструкции. Определение показателя RmBA, имеющего почти нозологическую специфичность, может быть использовано в качестве дополнительного метода иммунологической диагностики РА с ПН.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, периферическая нейропатия, румалонзависимая В-клеточная активация.
Rumalondependent B-cells activation in blood of patients with rheumatoid arthritis and peripheral neuropathy

Groshev S.A., Yusupov F.A.

In our research rumalondependent B-cells activation (RmBA) in blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) with peripheral neuropathy (PN) was studied for the first time. 34 patients (6 men and 28 women) in the age between 18 and 40 years were examined. RA was diagnosed in accordance with classification of the All-Union Scientific Society of Rheumatologists. Normal level of RmBA was determined in blood of 30 healthy people. By the results of research we made conclusion that RmBA level correlated with course of RA and degree of destruction of articular cartilages. Measuring of RmBA level, which has almost nosological specificity, can be used as additional method of immunological diagnostics of RA with PN.

Key words: rheumatoid arthritis, peripheral neuropathy, rumalondependent B-cells activation.

Разнообразие форм и клинических вариантов течения ревматоидного артрита (РА), непрерывное прогрессирование патологического процесса у большинства больных, малая эффективность терапии и тяжелые необратимые последствия заболевания создают большие трудности в диагностике и лечении этого заболевания [6].

Эти сложные задачи могут быть правильно решены только на основе всестороннего исследования, направленного на выявление всех возможных локализаций процесса (в том числе и в нервной системе (НС).

Симптомы поражения НС настолько часто и отчетливо проявляются в клинической картине РА, что роль нервного компонента в патогенезе и формировании синдромов болезни не вызывает сомнения у большинства клиницистов [2, 3, 4].

Характерной особенностью патогенеза РА являются активация и дисрегуляция В- и Т-иммунного ответа [1]. К настоящему времени установлено, что ведущим звеном иммунопатогенеза РА является поликлональная В-активация, проявляющаяся, в частности, в накоплении циркулирующих иммунных комплексов, сывороточных иммуноглобулинов, обнаружением ревматоидного фактора (РФ). Развитие иммунологических исследований при РА связано с концепцией развития В-активации вследствие избыточной стимуляции аутоантигеном, объясняющей развитие ревматоидного синовиита, как результат В-клеточного иммунного ответа на представленные в полости воспаленного сустава «ревматоидные антигенные пептиды», в качестве которых могут выступать различные виды коллагена хряща и другие компоненты соединительной ткани [1]. В цепи антигензависимой В-активации при РА наименее изучен клеточный субстрат. В связи с чем целью настоящего исследования явилось изучение румалонзависимой В-клеточной активации (RmBA) у больных РА с периферической нейропатией (ПН).

Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 34 больных РА с ПН, в том числе 6 мужчин (17,6%) и 28 женщин (82,4%) в возрасте от 18 до 40 лет. У больных РА степень активности патологического процесса, характер течения, клинико-анатомическая и иммунологическая характеристика определялись в соответствии с классификацией РА, принятой президиумом Всесоюзного научного общества ревматологов [5]. Так, большинство наблюдаемых нами больных имели высокую (III) и умеренную (II) степень активности (22 или 64,7% и 10 или 29,4% соответственно) и лишь у 2 (5,8%) больных наблюдалась I степень активности.

Полиартритический вариант РА отмечался у 32 (94,2%) больных, а у 2 (5,8%) пациентов вариант болезни расценен как олигоартритический. У 32 (94,2%) больных наряду с поражением НС диагностированы и другие системные проявления заболевания. При определении РФ с помощью латексагглютинации у 31 (91,1%) больных выявлен серопозитивный, а у 3 (8,8%) – серонегативный РА. Функциональную недостаточность суставов (ФНС) I степени имели 2 (5,8%) больных, ФНС II степени – 28 (82,3%) больных и ФНС III степени – 4 (11,7%) больных.

В качестве контроля обследованы лица, которые были разделены на 3 группы: в I группу вошли 42 больных РА без поражения НС. II группу составили 30 больных ПН диабетической (16 человек) и алиментарно-токсической (14 человек) этиологии. III контрольная группа состояла из 30 здоровых лиц. Сюда вошли студенты медицинского факультета Ошского государственного университета 20-30 лет и доноры станции переливания крови 21-40 лет, не страдающие хроническими заболеваниями и не получавшие в течение 6 месяцев никаких прививок.

Исследование RmBA методом КЦФ по уровню иммуноглобулинсинтезирующей активности периферических лимфоцитов в присутствии румалона и без него проводилось впервые. Поэтому перед определением RmBA у больных РА мы изучили уровень RmBA у практически здоровых лиц. С этой целью исследовали 30 здоровых лиц III контрольной группы. Установив среднее значение RmBA в группе здоровых, вычислили нормальные показатели RmBA. Для чего нашли минимальное значение доверительного интервала по формуле dmax=M+2s (где s - среднее квадратическое отклонение). Для большей точности за верхнюю границу нормы приняли удвоенное значение dmax, то есть показатель RmBA, превышающий 4 усл. ед.

Статистическую обработку полученных данных провели на персональном компьютере с помощью пакета статистических программ с выведением критерия t-Стьюдента.

Результаты и обсуждение. Уровень и частота обнаружения RmBA при РА с ПН и в контрольных группах представлены в таблице 1.

Таблица 1. Уровень и частота обнаружения RmBA при РА с ПН и в контрольных группах

Обследованные группы

RmBA

M±m в усл. ед.

Число положительных результатов

Абс.

1. РА с ПН

22,4±2,2

91,1

2. РА без поражения НС (I контрольная группа)

14,6±2,9

78,5

3. Больные с ПН (II контрольная группа)

-10,2±2,3

6,6

Из данных таблицы 1 видно, что значение RmBA у больных РА с ПН достоверно превысило аналогичный показатель у больных РА без поражения НС (Т=2,44, p<0,05) и больных ПН (II контрольная группа) (Т=3,62, р<0,01). Повышенный уровень RmBA обнаружен у 91,1% больных РА с ПН, тогда как в I и II контрольных группах он составил 78,5% и 6,6% соответственно.

У больных РА с ПН до лечения уровень RmBA был гораздо выше, чем у доноров (Т=8,16, р< 0,001). К концу стационарного лечения наметилась тенденция к снижению показателя RmBA, но разница была статистически недостоверной (Т=0,9, p>0,05) (см. таблицу 2). При этом значение RmBA у больных РА с ПН после лечения оставалось на уровне, превышающем данный показатель у здоровых лиц (Т=6,32, p<0,001). Но все же под влиянием лечения процент больных с повышенным показателем RmBA снизился с 91,1% до 76,4%.

Уровень RmBA при различных клинических вариантах РА с ПН представлен в таблице 2.

Таблица 2. Уровень и частота обнаружения RmBA при различных клинических вариантах РА с ПН

Обследованные подгруппы больных

RmBA

При поступлении

Перед выпиской

M±m в усл. ед.

Частота положительных проб

M±m в усл. ед.

Частота положительных проб

Абс.

РА с ПН в целом

22,4±2,2

91,1

17,2±2,1

76,4

I степени

17,8±2,0

50,0

14,2±2,8

50,0

II степени

22,6±2,6

90,0

18,6±2,5

70,0

III степени

25,4±2,8

95,4

20,3±2,7

81,8

БПТ1

26,6±2,3

96,1

21,0±2,4

80,7

МПТ2

19,7±2,5

75,0

15,8±2,2

62,5

I стадия

15,9±2,4

50,0

12,8±2,4

50,0

II стадия

23,0±2,5

85,7

18,9±2,5

57,1

III стадия

26,9±2,7

100,0

21,5±2,4

86,9

IV стадия

20,3±2,4

50,0

16,4±2,5

50,0

Полиартрит

24,8±2,7

93,7

19,9±2,4

78,1

Олигоартрит

18,5±2,5

50,0

14,6±2,5

50,0

Серопозитивный,

РФ (+)

25,0±2,6

93,5

19,6±2,4

80,6

Серонегативный,

РФ (-)

20,4±2,5

66,6

17,2±2,6

33,3

Системные проявления

23,5±2,6

93,7

20,0±2,1

78,1

Суставная форма

20,8±2,8

50,0

17,6±2,4

50,0

Примечание: 1 – быстро прогрессирующее течение; 2 – медленно прогрессирующее течение.

Как видно из таблицы 2, у больных РА I степени активности с ПН показатель RmBA был достоверно выше, чем у здоровых лиц (Т=6,52, p<0,001).

После курса стационарного лечения значение RmBA снизилось, но статистически недостоверно (Т=1,04, p>0,05), оставаясь на уровне, превышающем соответствующее значение у здоровых лиц (Т=5,38, p<0,001). У больных РА II и III степеней активности по сравнению с больными с I степенью показатель RmBA был выше, но это превышение было статистически недостоверно (Т=0,95, T=1,54, p>0,05). Динамика значения RmBA под влиянием стационарного лечения у больных РА II и III степеней активности с ПН по сравнению с больными РА I степени активности была менее выраженной (T=0,76, T=0,63, p>0,05).

Таким образом, по значению RmBA между группами больных РА различных степеней активности с ПН не обнаружено достоверных различий.

У больных РА МПТ с ПН показатель RmBA был достоверно выше, чем у здоровых лиц (Т=7,56, p<0,001). Количество больных с повышенным уровнем RmBA равнялось 75,0%. К концу стационарного лечения значение RmBA недостоверно снизилось (Т=0,96, р>0,05), оставаясь на уровне, превышающем соответствующее значение у доноров (T=6,22, p<0,001). После проведенного лечения процент больных с повышенным уровнем RmBA снизился до 62,5%. В группе больных с БПТ показатель RmBA был выше, чем у больных с МПТ (T=2,0, p<0,05). Процент больных с повышенным уровнем RmBA в этой группе по сравнению с группой больных с МПТ до лечения был гораздо выше – 96,1%. После курса стационарного лечения показатель RmBA у больных с БПТ снизился, но это снижение было статистически недостоверно (Т=1,25, р>0,05). Количество больных с повышенным уровнем RmBA к концу лечения снизился до 80,7%.

Таким образом, показатель RmBA зависит от характера течения РА с ПН: при БПТ данный показатель достоверно выше, чем при МПТ.

У больных РА I стадии с ПН значение RmBA было значительно выше, чем у здоровых лиц (Т=6,13, р<0,001). У обоих больных обнаружен повышенный уровень RmBA. Под влиянием стационарного лечения у этих больных показатель RmBA, изначально невысокий, практически не изменился (Т=0,94, р>0,05), оставаясь на уровне, гораздо большем, чем у доноров (Т=5,34, р<0,001).

У больных со II и III стадиями показатель RmBA был достоверно (Т=2,02, Т=2,96, р<0,05) выше, чем у больных с I стадией.

Процент больных с повышенным уровнем RmBA в этих группах был соответственно 85,7% и 100%. К концу стационарного лечения значение RmBA у больных этих групп снизилось, но недостоверно (Т=0,91, Т=1,21, р>0,05). Количество больных с повышенным уровнем RmBA уменьшилось до 57,1% и 86,9% соответственно.

В группе больных РА IV стадии с ПН показатель RmBA был недостоверно выше по сравнению с больными с I стадией (Т=0,9, р>0,05) и недостоверно ниже по сравнению с больными со II и III стадиями (Т=0,92, Т=1,03, р>0,05). К концу стационарного лечения у больных описываемой группы значение RmBA недостоверно снизилось (Т=0,74, р>0,05).

Таким образом, отмечена зависимость частоты и выраженности показателя RmBA при РА с ПН от степени хрящевой деструкции: при II и III стадиях (рентгенологически отмечается эрозия хряща) данный показатель достоверно выше, чем при I стадии (рентгенологически эрозия хряща отсутствует). Необходимо отметить, что в группе больных с IV стадией по сравнению со II и III стадиями отмечены более низкие значения этого феномена. Это, по-видимому, связано с тем, что все больные с IV стадией РА и ПН получали иммунодепрессанты в период, предшествовавший обследованию.

У больного олигоартритическим вариантом РА с ПН уровень RmBA был значительно выше, чем у доноров (Т=6,57, р<0,001). К концу стационарного лечения показатель RmBA снизился, оставаясь на уровне, превышающем данный показатель у здоровых лиц (Т=5,76, р<0,001).

У больных с полиартритическим вариантом значение RmBA было недостоверно выше, чем при олигоартритическом варианте (Т=1,11, р>0,05). Процент больных с повышенным значением RmBA был равен 93,7%. После проведенного стационарного лечения количество больных с повышенным показателем RmBA снизился до 78,1%.

Таким образом, показатель RmBA при полиатритическом варианте РА с ПН был незначительно выше, чем при олигоартритическом.

У больных суставной формой РА с ПН показатель RmBA был выше, чем у здоровых лиц (Т=5,99, р<0,001).

К концу стационарного лечения произошло недостоверное снижение значения RmBA (Т=0,92, р>0,05).

У больных РА с ПН с системными проявлениями показатель RmBA был выше, чем у больных с суставной формой болезни, но недостоверно (Т=0,74, р>0,05). Процент больных с повышенным уровнем RmBA был 93,7%. После стационарного лечения значение RmBA недостоверно снизилось (Т=0,98, р>0,05), а количество больных с повышенным уровнем RmBA уменьшилось до 78,1%.

Таким образом, по уровню RmBA у больных с системными проявлениями и суставной формой РА и ПН достоверных различий не установлено.

У больных серонегативным типом РА с ПН показатель RmBA был гораздо выше, чем у доноров (Т=7,1, р<0,001). Количество больных с повышенным уровнем RmBA составляло 66,6%. К концу стационарного лечения значение RmBA недостоверно снизилось (Т=0,86, р>0,05), а число больных с повышенным уровнем RmBA снизилось до 33,3%.

При серопозитивном типе РА с ПН показатель RmBA был выше, чем у больных с серонегативным типом, но это превышение было статистически недостоверным (Т=0,69, р>0,05). Процент больных с повышенным уровнем RmBA был равен 93,5%. После стационарного лечения показатель RmBA недостоверно снизился (Т=1,06, р>0,05) и процент больных с повышенным уровнем RmBA также снизился до 80,6%.

Таким образом, по уровню RmBA достоверных различий между серопозитивным и серонегативным типами РА с ПН не обнаружено, что подтверждает общность иммунопатологических механизмов этих двух вариантов болезни. Но все же более высокий уровень RmBA при серопозитивном варианте болезни обосновывает более высокую клинико-иммунологическую активность этого варианта по сравнению с серонегативным.

Заключение. Опираясь на все вышеописанное, можно утверждать, что определение RmBA обладает диагностической информативностью при любых формах РА с ПН. Данный показатель зависит от характера течения болезни, коррелирует со степенью хрящевой деструкции. В связи с тем, что показатель RmBA имеет почти нозологическую специфичность при РА с ПН, определение этого феномена может быть использовано в качестве дополнительного метода иммунологической диагностики РА с ПН.

Литература.
Мамасаидов А.Т. Гиперактивность Т- и В-лимфоцитов при воспалительных РЗ.//Медицинский вестник. 1998, №2. С. 6-12. Мамасаидов А.Т., Юсупов Ф.А. Взаимосвязь показателей В-клеточной активации и клинических проявлений неврологических осложнений при ревматоидном артрите.//Наука и новые технологии. 2001, №3. С. 21-23. Медицинская газета №№26-27 от 11.04 и 13.04.2001 г. «Ревматоидный артрит», с. 8-9. Насонова В.А. Справочник по ревматологии. Москва. Медицина. – 1995. 270 с. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. Москва. Медицина. – 1989. 320 с. Penelope M.A., Carrison F.C. Immunogenetics of rheumatoid arthritis.//Rheumatology. 1989. Vol. 16, № 4. P. 421-423.

Работа была изданы в Центрально-Азиатском медицинском журнале. Публикуется с разрешения автора.

Информация для контактов:

1. Грошев Сергей Александрович.
Адрес: город Ош, 714018, ул. Фрунзе, 1А-45.
Тел.: (3222) 23566 (дом.); e-mail: [email protected]

2. Юсупов Фуркат Абдулахатович.
Адрес: город Ош, 714000, Ошская областная объединенная клиническая больница, отделение неврологии.
Тел.: (3222) 57487 (раб.); (502) 314164 (сот.)