Элоксатин (оксалиплатина) зарегистрирован FDA для адъювантной терапии (после операции) рака толстого кишечника

Париж, 5 ноября 2004 года – Санофи-Синтелабо, являющаяся частью группы санофи-авентис , сообщила сегодня, что Администрация США по контролю пищевых продуктов и лекарств (FDA) разрешила применение Элоксатина в комбинации со стандартной химиотерапией (инфузия 5-фторурацила/лейковорина - 5-FU/LV) для адъювантной (после операции) терапии колоректального рака III стадии у больных, перенесших полную резекцию первичной опухоли. Элоксатин стал первым новым химиопрепаратом, зарегистрированным для адъювантной терапии колоректального рака за последнее десятилетие. Он повышает вероятность излечения больных с наиболее злокачественной формой рака.

“Регистрация Элоксатина по новому показанию позволяет назначать больным раком толстого кишечника препарат, способный спасти им жизнь,” – сказал John L. Marshall, MD, директор онкологической службы ракового центра Ломбарди (университет Джорджтауна). “Раннее назначение химиотерапии с использованием Элоксатина после хирургического вмешательства приводит к увеличению безрецидивной выживаемости. Регистрация препарата является началом новой эры в лечении больных колоректальным раком.”

По оценкам Американского общества рака, в 2004 году в США будет диагностировано 106370 новых случаев рака толстого кишечника. Большинству больных будет выполнена хирургическая резекция первичной опухоли, однако у многих из них сохранится риск развития рецидива. Элоксатин – это мощный препарат, который позволяет снизить вероятность рецидива и прогрессирования заболевания.

Основой для решения FDA послужили результаты исследования MOSAIC – крупного международного рандомизированного исследования III фазы, в котором принимали участие 2246 больных и 146 центров. Медиана длительности наблюдения составила 4 года. При добавлении Элоксатина к 5-FU/LV было отмечено статистически значимое увеличение безрецидивной выживаемости (первичная конечная точка) как во всей выборке (4-летняя безрецидивная выживаемость 76% и 69%; p=0.0008), так и в подгруппе больных с III стадией (70% и 61% p=0.002).

Статистически значимых различий общей выживаемости между группами сравнения во всей выборке и в выборке больных с III стадией не выявили. Статистически значимые различия безрецидивной выживаемости или общей выживаемости у больных со II стадией рака отсутствовали.

Полученные результаты показали, что добавление Элоксатина (оксалиплатины для инъекций) к стандартной адъювантной химиотерапии (5-FU/LV) снижает риск рецидива рака толстой кишки на 24% у всех пациентов, перенесших резекцию первичной опухоли.

Регистрация Элоксатина является знаменательным событием в адъювантной терапии колоректального рака и укрепляет положение Элоксатина как ведущего средства борьбы с этой формы опухоли.

“Это серьезный шаг вперед в лечении заболевания,” – сказал Kevin Lewis – сооснователь и председатель Альянса по порьбе с колоректальным раком. “Очень важно, что FDA расширила выбор средств адъювантной терапии, так как ранний скрининг приводит к увеличению числа людей, у которых удается выявить опухоль на ранних стадиях. Новая терапия потенциально спасет жизнь тысячам пациентов.”
Элоксатин
В США Элоксатин был зарегистрирован 9 января 2004 года как средство первой линии у больных с распространенным колоректальным раком (терапия первой линии метастатического колоректального рака). Элоксатин применяется в комбинации с 5-FU/LV. Та же комбинация была ранее (август 2002 года) зарегистрирована для терапии второй линии по тому же показанию (т.е. для лечения больных метастатическим колоректальным раком, которые уже получали химиотерапию).

Элоксатин был зарегистрирован во Франции для терапии второй линии метастатического колоректального рака в апреле 1996 года и терапии первой линии в апреле 1998 года. В июле 1999 года Элоксатин был разрешен к применению как препарат первой линии в основных Европейских странах (в рамках процедуры взаимного признания).

Процедура взаимного признания регистрации Элоксатина в Европе была завершена в декабре 2003 года. В результате было зарегистрировано следующее показание: “лечение метастатического колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой” (т.е. терапия первой и второй линии).

В сентябре 2004 года показание к применению Элоксатина в Европе было расширено: “Адъювантная терапия рака толстого кишечника III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли.”

Элоксатин в настоящее время зарегистрирован более чем в 60 странах для лечения метастатического колоректального рака. Разработка препарата проводилась в сотрудничестве с Debiopharm S.A.

Колоректальный рак как ведущая причина смертности

В США ежегодно диагностируют около 150000 новых случаев колоректального рака. По данным Американского общества рака, колоректальный рак находится на втором месте среди причин смертности от онкологических заболеваний в США (доля его в структуре смертности от рака составляет 10-15%). В течение жизни колоректальный рак развивается у 1 из 18 людей, а в США ежегодно от него умирают более 56000 человек.2

Перспективы изучения при других формах рака

В настоящее время в различных странах мира проводятся клинические исследования с целью изучения эффективности Элоксатина (оксалиплатины) при других злокачественных опухолях.

Клинические показания к применению Элоксатина

Элоксатин в комбинации с 5-FU/LV применяют для адъювантной терапии колоректального рака III стадии у больных, перенесших полную резекцию первичной опухоли. Применение Элоксатина приводит к увеличению безрецидивной выживаемости в течение в среднем 4 лет, но не влияет на общую выживаемость.

Элоксатин в комбинации с 5-FU/LV используют для лечения распространенного колоректального рака.

Элоксатин должен вводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических средств. Адекватное лечение и контроль осложнений могут быть обеспечены только при наличии необходимых диагностических и лечебных возможностей.

При назначении Элоксатина описаны анафилактические реакции, которые могут развиться в течение нескольких минут после его введения.

Для их купирования применяли адреналин, кортикостероиды и антигистаминные средства.


Адъювантная терапия колоректального рака

Частота токсичности 3 и 4 степени при применении Элоксатина и инфузии только 5-FU/LV составила 70 и 31% соответственно. Основными нежелательными явлениями 3 и 4 степени были гранулоцитопения, обратимые парестезии, диарея, рвота и тошнота. Парестезии наблюдались у 92% больных, получавших комбинированную терапию Элоксатином; у 21% пациентов в течение 18 месяцев сохранялись остаточные явления. В течение 18 месяцев парестезии 2 и 3 степени зарегистрировали у 3 и 0,5% больных соответственно. Реакции гиперчувствительности 3 и 4 степени наблюдались у 3% больных; они могут потребовать прекращения терапии. В группе Элоксатина чаще встречалась гепатотоксичность в виде повышения активности трансаминаз (57% и 34%) и щелочной фосфатазы (42% и 20%). Частота повышения уровня билирубина была сходной в двух группах. При наличии нарушений печеночных проб или портальной гипертонии, которые нельзя объяснить метастатическим поражением печени или другими этиологическими факторами, следует обсудить поражение печеночных сосудов.

Лечение распространенного колоректального рака

Наиболее распространенными нежелательными явлениями были утомляемость, нейропатия, тошнота, рвота, диарея, стоматит, нейтропения и тромбоцитопения. Увеличения частоты фебрильной нейропении или потребности в трансфузии тромбоцитов по сравнению с таковыми при лечении иринотеканом в сочетании с болюсом 5-FU/LV отмечено не было. Элоксатин (оксалиплатина для инъекций) вызывал развитие фиброза легких (<1% больных), который может привести к смерти. В клинических исследованиях и обычной практике у больных, получавших Элоксатин с 5-FU/LV и антикоагулянты, отмечали случаи увеличения протромбинового времени и МНО, которые иногда сопровождались кровотечением. При лечении пероральными антикоагулянтами может потребоваться более тщательное наблюдение. В клинических исследованиях регистрировали реакции гиперчувствительности (3/4 степени - <2%), которые могут потребовать отмены Элоксатина. Для лечения подобных реакций обычно использовали адреналин, кортикостероиды и антигистаминные средства.
Полную информацию о препарате, в том числе клинических исследованиях, безопасности, дозировании, взаимодействии и противопоказаниях, можно найти на сайте www.fda.gov/cder/foi/label/2004/021492s004lbl.pdf.

Группа санофи-авентис

Группа санофи-авентис является крупнейшей фармацевтической компанией в Европе и занимает третье место в мире. Группа активно проводит научные исследования и занимает лидирующее положение в 7 терапевтических областях: сердечно-сосудистые заболевания, тромбозы, онкология, сахарный диабет, центральная нервная система, внутренние болезни, вакцины.

Опубликовано на правах рекламы