ЭКЗЕМЕСТАН

ЭКЗЕМЕСТАН
Инструкция по применению

486 просмотров
Как вы оцениваете эффективность ЭКЗЕМЕСТАН?



Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходным по химической структуре с природным веществом андростендионом. У женщин в период постменопаузы эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

У женщин в период постменопаузы экземестан значительно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У женщин в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, которые получали препарат в дозе 25 мг/сут ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Незначительную андрогенную активность, вероятно связанную с 17-гидродериватом, отмечали преимущественно при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований продолжительного ежедневного приема экземестан не влиял на синтез таких гормонов, как кортизол и альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста с адренокортикотропным гормоном; этим была продемонстрирована селективность относительно других ферментов, принимающих участие в гормональном обмене. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови отмечают даже при низких дозах. Этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию в гипофизе гонадотропинов (в том числе и у женщин в период постменопаузы).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения экземестан быстро абсорбируется. Процент абсорбции в желудочно-кишечном тракте высокий. Абсолютной биодоступности не установлено, хотя распределение препарата может быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном применении дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет в среднем 18 нг/мл. Фармакокинетика экземестана линейная и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не выявлено.

Конечный период полувыведения препарата составляет 24 часа. Применение с пищей улучшает всасывание и повышает биодоступность препарата на 40 %.

Распределение

Объем распределения экземестана большой. Связывание препарата с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от общей концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не кумулируется непредвиденным путем после применения повторных доз.

Биотрансформация и выведение

Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) при участии изофермента CYP ЗА4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и дальнейшей конъюгации. Клиренс экземестана составляет приблизительно 500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты или неактивны, или менее активны, чем исходное соединение. После однократного перорального применения экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась на протяжении недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и с калом (40 %). Около 1 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.

Особые группы пациентов

Возраст

Существенной корреляции между системным выделением экземестана и возрастом не выявлено.

Относительно пациентов с нарушениями функций почек и печени см. раздел «Особенности применения».

Клинические характеристики.

Показания

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенами. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к экземестану или к любому другому компоненту препарата;
  • предменопаузный период;
  • период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что экземестан метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных CYP-изоферментов.

В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3A4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

В фармакокинетических исследованиях взаимодействия с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, наблюдались фармакокинетические эффекты, фармакологическая активность препарата (то есть подавление эстрогена) нарушена не была и коррекция дозы не требуется.

Экземестан не применяется с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку одновременное применение приводит к отрицательному фармакологическому действию.

Особенности по применению

До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия, экземестан не следует назначать женщинам с предменопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что экземестан является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. При адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или с риском его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентками, принимающими экземестан, следует наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CLсr <30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.

Кормление грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью. Женщины в период до менопаузы или женщины репродуктивного возраста.

С женщинами репродуктивного возраста врач должен обсудить необходимость соответствующей контрацепции, а также с женщинами, у которых наступила менопауза или которые недавно вошли в период после менопаузы, пока их постменопаузный статус не станет достоверно установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Экземестан Гриндекс следует применять по 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки ежедневно, желательно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение экземестаном должно продолжаться до завершения 5-летней последовательной адъювантной гормональной терапии или до возникновения рецидивов опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном следует продолжать, пока прогрессирование опухоли очевидно.

Для пациенток с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети.

Применение детям до 18 лет противопоказано.

Передозировка

Данные о применении экземестана в разовых дозах 600–800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз.

Однократная доза экземестана, способная вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. В опытах на животных летальность отмечали после введения одноразовых доз, эквивалентных 2000 и 4000 мг/м2 рекомендуемым дозам у человека. Специфического антидота нет; лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Экземестан в целом переносился хорошо при применении дозы 25 мг/сут; побочные явления были обычно слабые или умеренные.

Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 7,4 % у пациенток, больных раком молочной железы на ранней стадии, которые получали лечение экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее распространенными побочными реакциями были приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения в связи с побочными реакциями составляла 2,8 % в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы. Наиболее распространенными побочными явлениями были приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство побочных явлений может объясняться нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции классифицированы соответственно групп систем и органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000).

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто - анорексия.

Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, запястный туннельный синдром; нечасто - сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота; часто - рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто - повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - увеличение потоотделения; часто - алопеция, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени - боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах); часто - переломы, остеопороз.

Общие нарушения: очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто - периферические отеки; нечасто - астения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: у пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали приблизительно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не менялось; также не отмечено повышения заболеваемости вирусными инфекциями.

Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

В исследованиях начальной стадии рака молочной железы частота ишемических кардиальных осложнений в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составила 4,5% и 4,2% соответственно. Значительной разницы не было замечено ни для одного из индивидуальных сердечно-сосудистых симптомов, в том числе артериальной гипертензии (9,9% и 8,4%), инфаркта миокарда (0,6 % и 0,2%) и сердечной недостаточности (1,1% и 0,7%). Также имели место вагинальная геморрагия (4% и 5,3%), рак начальной стадии других органов (3,6% и 5,3%), тромбоэмболии (0,7% и 0,8%).

Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном (3,7% и 2,1%).

В рамках исследования начальной стадии рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой в группе экземестана по сравнению с группой тамоксифена (0,7% по сравнению с <0,1%). Большинство пациентов с язвой желудка одновременно с терапией экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и/или имели язву в анамнезе.

Постмаркетинговый опыт

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой*:* круглые двояковыпуклые таблетки, покрытие пленочной оболочкой, белого или с желтоватым оттенком цвета, с гравировкой «25» на одной стороне и с гладкой поверхностью на другой стороне.

Действующее вещество: exemestane; 1 таблетка содержит 25 мг екземестана;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), коповидон (тип А), кросповидон (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

Оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171).

Условия хранения и срок годности

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Основні параметри

Название: ЭКЗЕМЕСТАН
Код АТХ: L02BG06 - Exemestane

ЭКЗЕМЕСТАН отзывы

К сожалению, о ЭКЗЕМЕСТАН еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о ЭКЗЕМЕСТАН

ЭКЗЕМЕСТАН цены в аптеках

ЭКЗЕМЕСТАН в наличии найдено в 74 аптеках
Аптека доброго дня еще 69
Киев, просп. Миколи Бажана, 3Б
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
Экземестан - Виста АС 25 мг таблетки №30 Mistral Capital Management (Великобритания) 70010
Экземестан Гриндекс 25 мг таблетки №30 EirGen Pharma (Ирландия) 1,10790
Apteka Life еще 3
Время работы: Пн-Пт: 09:00-20:00, Сб: 09:00-17:00 Сейчас закрыто
directionsМаршрут
ЭКЗЕМЕСТАН ГРИНДЕКС таблетки, п/плен. обол., по 25 мг №30 (10х3) Міллмоунт Хелскеар, ТОВ для "Гріндекс АТ", Ірланді 91431
Все аптеки

Статьи


САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ