Фотоактивируемый комплекс платины для лечения резистентных раковых опухолей

Ученые продолжают искать методы лечения рака, способные эффективно разрушать клетки опухоли, одновременно защищая окружающие здоровые ткани и весь организм. Интересный подход основан на фотоактивируемых препаратах: облучение больной ткани после назначения неактивного предшественника локально преобразует препарат в его цитотоксическую форму.

Питер Дж. Сэдлер (Peter J. Sadler) и его коллеги из Университета Ворвика (University of Warwick), Университета Эдинбурга (University of Edinburgh) и больницы Ninewells в Данди разработали новый платиновый комплекс, отвечающий этому подходу. Как сообщают ученые в журнале Angewandte Chemie, новый препарат значительно превосходит обычный цисплатин.

Проблема получения фотоактивируемых цитостатиков заключается в том, что неактивная форма должна быть термически стабильна и способна достигать целевых областей, таких как ДНК больных клеток, интактных до облучения. Поэтому такие химические соединения должны быть устойчивыми к реактивным биомолекулам, таким как восстановитель глутатион, который присутствует в клетках в высокой концентрации.

«Другая сложность заключается в контроле над длиной волны, используемой для активации препарата», - говорит Сэдлер. «Длина волны определяет, как глубоко свет проникает в ткани. Волны большей длины проходят в ткани глубже, чем более короткие».

Комплексы платины доказали свою противоопухолевую активность. Цисплатин является одним из ярких тому примеров. Однако препараты на основе платины имеют серьезные побочные эффекты. Сэдлер и его коллеги надеются, что благодаря использованию фотоактивируемых препаратов платины их можно снизить. Чтобы достичь этой цели, они разработали новый платиновый комплекс, содержащий два азидо- (N3), два гидрокси- (OH) и два пиридиновых лиганда. В своей неактивной форме такой комплекс демонстрирует требуемую стабильность даже по отношению в реактивным биомолекулам.

«Особенностью нашего комплекса является то, что он активируется не только УФ-светом, но и малыми дозами синего и зеленого света», - сообщает Сэдлер. «Активация светом приводит к образованию мощного цитотоксического соединения, проявляющего активность по отношению к целому ряду протестированных раковых клеток, значительно более эффективного, чем цисплатин. Механизм действия этого препарата совершенно отличен от механизма действия цисплатина. Это, вероятно, связано с присутствием двух пиридиновых лигандов, остающихся связанными с платиной после фотоактивации.

«Мы надеемся, что фотоактивируемые платиновые комплексы сделают возможным лечение таких форм рака, которые не реагируют на химиотерапию комплексами платины», - говорит Сэдлер. «Опухоли, развившие резистентность к обычным препаратам платины, могут реагировать на эти комплексы».

Источник: www.lifesciencestoday.ru