Простые низкомолекулярные соединения разрушают металло-амилоидные бляшки при болезни Альцгеймера

Новые молекулярные инструменты, разработанные в Университете Мичигана (University of Michigan), могут оказаться перспективным средством «очищения» ткани головного мозга от амилоидных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера.

Отличительный признак болезни Альцгеймера – неизлечимого нейродегенеративного заболевания - скопления бета-амилоидных пептидов (небольших белков) в ткани головного мозга, называемых амилоидными бляшками. Такие бляшки вызывают смерть клеток, приводя в результате к потере памяти и нарушению другим когнитивных функций.

Механизмы, ответственные за образование этих белков, отличающихся неправильной сборкой, и их скоплений, а также за их связь с болезнью Альцгеймера, не вполне понятны, но предполагается, что в них каким-то образом вовлечены ионы меди и цинка.

Исследование, проведенное научной группой под руководством профессора Ми Хи Лим (Mi Hee Lim), опубликовано в Proceedings of the National Academy of Science.

В своей более ранней работе Лим и ее коллеги разработали молекулярные инструменты двойного назначения, способные как захватывать ионы металлов, так и взаимодействовать с бета-амилоидом. Исследователи пошли дальше и показали, что в растворах, как содержащих, так и не содержащих клеток, эти молекулы способны оказывать воздействие на индуцированную медью агрегацию бета-амилоида, не только препятствуя образованию новых бляшек, но и разрушая уже образовавшиеся.

Основываясь на первом поколении соединений, Лим и члены ее группы Юнг-Сук Чой (Jung-Suk Choi) и Джозеф Бреймер (Joseph Braymer) создали второе поколение молекул, отличающееся большей стабильностью в биологической среде. Исследователи проверили одно из этих соединений на гомогенизированных образцах ткани мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.

«Мы установили, что наше соединение способно разрушать амилоидные бляшки, приводя к образованию более мелких фрагментов амилоида, которые гораздо легче вывести из мозга. Это говорит о возможности терапевтического применения нашего соединения», - комментирует свою работу Лим. Кроме того, предварительные тесты показывают, что бифункциональные малые молекулы легко преодолевают гематоэнцефалический барьер - преграду из клеток, отделяющую ткань мозга от циркулирующей крови и защищающую мозг от находящихся в ней вредных веществ.

«Преодоление этого барьера важно для успешного применения любого подобного препарата», – подчеркивает Лим.

Ученые планируют продолжить тестирование диагностических и терапевтических свойств новых соединений.

Источник: www.lifesciencestoday.ru