АНАФРАНИЛ

АНАФРАНИЛ
Инструкция по применению

3 180 просмотров
Как вы оцениваете эффективность АНАФРАНИЛ?



Препарат Анафранил - антидепрессивное лекарственное средство, лечебное действие которого осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем важным является подавление обратного захвата серотонина.
Кломипрамина, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа 1 -адренолитична, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическими (блокада 5-НТ-рецепторов).
Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе особенно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, подавленное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.
Кломипрамин имеет также специфическое воздействие при обсессивно-компульсивных расстройствах, который отличается от его антидепрессивного эффекта.
Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных либо не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.

Фармакокинетика

.
Всасывания. После введения кломипрамин всасывается полностью. Фармакокинетические профили кломипрамина были пропорциональны дозе в диапазоне 25 - 150 мг. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет около 50%: это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита - N-десметилкломипрамина.
Биодоступность кломипрамина не зависит от приема пищи. Отмечается лишь небольшая задержка начала абсорбции, которая приводит к увеличению времени достижения максимальной абсорбции.
При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг / сут равновесная концентрация в плазме крови устанавливается в диапазоне 20 - 175 нг / мл.
Значение равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина в дозе 75 мг / сут эти значения на 40 - 85% выше, чем концентрация кломипрамина. При повторном м или внутривенном введении Анафранила в дозе 50-150 мг / сут равновесная концентрация достигается на 2-й неделе лечения. Значение равновесной концентрации кломипрамина колеблются от 15 до 447 нг / мл, а активного метаболита N-десметилкломипрамина - от 15 до 669 нг / мл.
Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Объем распределения составляет примерно 12 - 17 л / кг массы тела.
Концентрации препарата в спинномозговой жидкости равны примерно 2% от уровня в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где оказывается в концентрациях, близких к концентрации в плазме крови, и проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина - деметилирования с образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамина может быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамина гидроксилированных с образованием 8-гидроксикломипрамину или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo . Кломипрамин также гидроксилируется по позиции 2 и N-десметилкломипрамина может в дальнейшем деметилюватися с образованием дидесметилкломипрамину. 2 и 8-гидроксиметаболитов выделяются как глюкуронидов с мочой. Вывод активных компонентов кломипрамина и N-десметилкломипрамина с образованием 2 и 8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6. Гидроксилирования кломипрамина и десметилкломипрамина происходит под генетическим контролем, подобным такого дебризохина. В медленных метаболитов это может привести к высоким концентрациям десметилкломипрамина, тогда как концентрации кломипрамина меньше подвержены этому воздействию.
Вывод. После внутривенного и внутримышечного введения кломипрамина конечный период полувыведения из плазмы кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний - от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина - в среднем 36 часов.
Примерно 2/3 однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы - с калом. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% - десметилкломипрамина.

Показания к применению


Показаниями к применению препарата Анафранил являются: 
- Депрессивные состояния различной этиологии, с разной симптоматикой: эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии; депрессия у больных шизофренией и при психопатиях; депрессивные синдромы, возникающие у пациентов пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.
- Фобии и панические расстройства (приступы).
- Обсессивно-компульсивное расстройство.
- Катаплексия, что сопровождает нарколепсии.
- Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).

Способ применения


Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию.
Режим дозирования и способ применения препарата Анафранил устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста и подростков, которые в целом более чувствительны к препарату Анафранил, чем пациенты промежуточных возрастных групп.
Внутрь, в/в (в виде инфузий), в/м.
Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии
Начальная суточная доза составляет 75 мг; назначают препарат Анафранил по 25 мг 2–3 раза в сутки либо Анафранил СР по 75 мг 1 раз в сутки (предпочтительнее вечером). Затем в течение первой недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например, на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 100–150 мг. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до максимальной, составляющей 250 мг. После того, как будет достигнуто улучшение состояния, пациента переводят на поддерживающую дозу препарата, составляющую 50–100 мг (2–4 табл. препарата Анафранил или 1 табл. препарата Анафранила CP).
Панические атаки, агорафобия
Начальная доза препарата Анафранил составляет 10 мг/сут. Затем, в зависимости от переносимости препарата Анафранил, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Суточная доза препарата Анафранил® в значительной степени варьирует и может составлять от 25 до 100 мг. При необходимости возможно повышение дозы до 150 мг/сут. Рекомендуется не прекращать лечение в течение, по крайней мере, 6 мес, медленно снижая в течение этого времени поддерживающую дозу препарата.
Катаплексия, сопутствующая нарколепсии
Суточная доза препарата Анафранил составляет 25–75 мг.
Хронические болевые синдромы
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Суточная доза препарата Анафранил в значительной степени варьирует и может составлять от 10 мг до 150 мг. При этом следует учитывать сопутствующий прием анальгетических средств и возможность уменьшения использования последних.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза составляет 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 дней, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, который составляет 30–50 мг.
Дети и подростки
Обсессивно-компульсивные синдромы
Начальная доза составляет 25 мг/сут. В течение первых 2 нед дозу постепенно повышают, с учетом переносимости, до достижения суточной дозы либо равной 100 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше.
В течение последующих нескольких недель дозу продолжают постепенно повышать до достижения суточной дозы либо равной 200 мг, либо вычисленной из расчета 3 мг/кг — в зависимости от того, какая доза меньше.
Ночной энурез
Начальная суточная доза препарата Анафранил для детей в возрасте 5–8 лет составляет 20–30 мг; для детей в возрасте 9–12 лет — 25–50 мг; для детей старше 12 лет — 25–75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект после 1 нед лечения. Обычно вся суточная доза препарата назначается в один прием после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы препарата Анафранил назначают раньше — в 16 ч. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1–3 мес, постепенно снижая дозу препарата Анафранил.
Раствор для инъекций
В/м инъекции
Начинают лечение с введения 25–50 мг (содержимое 1–2 амп.), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 амп.) до достижения суточной дозы 100–150 мг (4–6 амп.). После того, как будет отмечено улучшение, число инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.
В/в инфузии
Лечение начинают с в/в капельного введения 50–75 мг (содержимое 2–3 амп.) 1 раз в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250–500 мл изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы; продолжительность инфузии — 1,5–3 ч. В ходе инфузии необходимо тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных нежелательных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю АД, т.к. может развиться ортостатическая гипотензия. При достижении отчетливого улучшения Анафранил® вводят в/в еще в течение 3–5 дней. Затем, для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 табл. по 25 мг обычно эквивалентны 1 амп. препарата Анафранил, содержащей 25 мг. С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата, можно вначале перевести больного на в/м введение.
Максимальная терапевтическая доза препарата — 150 мг/сут.

Побочные действия


Нежелательные явления, возникающие, как правило, слабо выражены и преходящими, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, беспокойство, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии.
В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергического действия Анафранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентрации в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто (от > 1/100 до <1/10); нечасто (от > 1/1000 до <1/100); редко (от > 1/10000 до <01/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Психические расстройства: очень часто - головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство, повышение аппетита; часто - растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевота; нечасто - активация симптомов психоза.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто - судороги, атаксия; очень редко - изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезии), лекарственная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца; нечасто - аритмии, повышение артериального давления; очень редко - нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией.
Со стороны сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, запор; часто - тошнота; нечасто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение уровня трансаминаз в крови; очень редко - гепатит с желтухой или без нее.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические дерматиты (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко - местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, чувство жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко - задержка мочи и задержка жидкости в организме.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - нарушение либидо и потенции, эректильная дисфункция; нечасто - галакторея, увеличение грудных желез.
Со стороны эндокринной системы: очень часто - сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочеиспускания; часто - приливы, мидриаз; очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны метаболизма и питания: очень часто увеличение массы тела. 
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические / анафилактоидные реакции, включая гипотензию. 
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура. 
Со стороны органов зрения: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрения; очень редко - глаукома.
Со стороны органов слуха и лабиринта: часто - звон в ушах. 
Другие. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила ® иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги.
Побочные явления, определенные на основании спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового наблюдения
Поскольку размер охватываемой популяции неизвестный, частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно.
Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия).
Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома).
Исследование: гиперпролактинемия.
Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом с участием пациентов в возрасте ≥50 лет, свидетельствовали о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих SSRI и трициклические антидепрессанты.
Механизм, что приводит данный риск, неизвестно.

Противопоказания


Противопоказаниями к применению препарата Анафранил являются:
- Повышенная чувствительность к кломипрамина или к любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклических антидепрессантов группы дибензазепину.
- Антиаритмические препараты, например хинидин и пропафенон, которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
- Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. 
- Противопоказано также одновременное применение селективных обратных ингибиторов МАО-А (таких как моклобемид) или неселективных обратных ингибиторов МАО (таких как линезолид).
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Острая интоксикация депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем.
- Острая задержка мочи.
- Острый делирий;
- Нелеченная глаукома.
- Гипертрофия простаты с окончательной задержкой мочи.
- Пилоростеноз.
- Паралитическая кишечная непроходимость.

Беременность


Существуют очевидные подтверждения риска для плода человека, но этот риск может быть перевешены терапевтической пользой для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной несомненно превышает потенциальный риск для плода.
В случае, когда трициклические антидепрессанты применяли в период беременности и до родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней оказывались такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожь, судороги и эпилептические припадки. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил необходимо по возможности постепенно отменить примерно за 7 недель до ожидаемых родов.
Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Анафранил.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил менее 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Анафранилом. В любом из этих случаев начальные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.
Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначается после отмены Анафранила, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.
Поскольку антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, которые получают кломипрамин.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновых систему.
Серотонинергических средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применяют с серотонинергических препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не применять кломипрамин течение 2-3 недель.
Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила необходимое лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
Симпатомиметики. Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).
Средства, угнетающих ЦНС . Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).
Антихолинергические средства . Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазинов, противопаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.
Диуретики. Совместное применение Анафранила с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QTс и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемии нужно пролечить перед назначением Анафранила.
Анафранил (кломипрамин) выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма - деметилирования с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и начальной лекарственного вещества. Несколько цитохрома Р450 вовлечены в деметилирования, преимущественно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Вывод обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6.
Одновременное применение ингибиторов CYP2D6 может привести до примерно 3-кратного повышения концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина / спартеина, что превращает их фенотип на фенотип медленного метаболизма.
Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно повлияет на общую фармакологию.
Ингибиторы MAO, которые также являются мощными ингибиторами CYP2D6 in vivo , такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.
Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), которые являются мощными ингибиторами CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, которые являются ингибиторами CYP2D6, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1F2 и CYP2C19, также увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме крови, вызывая неблагоприятные эффекты. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N-десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).
Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижение судорожного порога и нападений.
Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечных аритмий.
Совместное применение с тербинафином, который является сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляции кломипрамина и его N-деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Анафранила.
Совместное применение с антагонистами гистамин 2 - (Н 2 ) рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их дозу нужно уменьшить.
Взаимодействие в случае постоянного приема пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Анафранила (25 мг в день) не установлена. Нет данных о эстрогены как ингибиторы CYP2D6, основного фермента, вовлеченного в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предвидится. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости относительно кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогенов при их одновременном применении. Рекомендуется контроль эффективности действия трициклических антидепрессантов.
Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Анафранила.
Одновременное применение вальпроата с кломипрамином может подавлять метаболизм CYP2C и / или фермент UGT и, таким образом, повышать уровень кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.
Одновременное применение Анафранила и грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови.
Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например варфарин), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. Совместное применение Анафранила с препаратами-индукторами цитохрома Р450 , особенно CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Анафранила.
Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.
Известны индукторы CYP1A2 (например никотин / другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов.
Равновесная концентрация кломипрамина у пациентов, которые курят, в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у пациентов, которые не курят (изменения концентрации N-десметилкломипрамина отсутствуют). Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма.
Одновременное применение с ионообменными смолами, такими как холестирамин или колестипол, может вызвать снижение концентрации кломипрамина в плазме крови. При необходимости одновременного применения кломипрамин рекомендуется назначать как минимум за 2:00 до или через 4-6 ч после применения смол.
Одновременное применение Анафранила и зверобоя ( Hipericum perforatum ) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Передозировка


Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, принятого внутрь, похожие на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы.
Симптомы обычно возникают в течение 4:00 после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоентеральнои рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней.
В связи с передозировкой таблеток Анафранила с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоарив (сгустков непереваренной или неусвояемой вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканированием). Образование фармакобезоару может привести к медленному, но непрерывного высвобождения и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям в случае передозировки, не исключая смерть через часа после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата, в особым образом отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления Безоару эндоскопическим или хирургическими методами.
Вследствие редкости случаев такого рода клинические данные относительно оптимального лечения, с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоару, недостаточны.
Проявления передозировки:
Со стороны нервной системы : сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность очень редко - остановка сердца.
Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия.
Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее.
При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.
Как лечения интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендована первичная дезактивация активированным углем или промывание желудка в течение одного часа после приема. Учитывая повышенный риск судорог активированный уголь имеет преимущества перед промыванием желудка. Пациентам с тяжелой интоксикацией или частичной потерей защитных рефлексов должны сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки. Повторное пероральное применение активированного угля может быть эффективным для ускоренного вывода (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации.
Пациентам с гипотензией и / или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (> 100 мс) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль / кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена к повышению артериального давления и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной крови - 7,55. Может потребоваться внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмия показано временное установление водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендована внутривенная инъекция в разовой дозе 0,5-1,5 г магния сульфата.
Пациентам с судорогами - введение бензодиазепиновые.
Больным с дыхательной недостаточностью - интубация и искусственное дыхание.
Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда сопутствующее не применяются бикарбонаты (риск тяжелого алкалоза).
Через влияние на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферийных и центральных антихолинергических симптомов.

Условия хранения


Препарат Анафранил следует хранить в сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска


Анафранил - таблетки, покрытые оболочкой.
Упаковка: в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 или 3 блистера.
Анафранил - раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Упаковка: в ампулах по 2 мл; в пачке картонной 10 ампул.

Состав


1 таблетка, покрытая оболочкой Анафранил содержит кломипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; стеариновая кислота; тальк; магния стеарат; глицерин (85%); гидроксипропилметилцеллюлоза; сополимер винилпирролидон/винилацетата; титана диоксид; сахароза кристаллическая; ПВП К30; дисперсный желтый 15093 анстед (железа оксид желтый (EEC172) 5% + титана диоксид 95% (ЕЕС171); полиэтиленгликоль 8000 (макрогол 8000), МКЦ 
1 ампула раствора для внутривенного и внутримышечного введения Анафранил содержит: кломипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол; вода для инъекций.

Основні параметри

Название: АНАФРАНИЛ
Код АТХ: N06AA04 - Кломипрамин

АНАФРАНИЛ отзывы

К сожалению, о АНАФРАНИЛ еще нет ни одного отзыва. Мы будем Вам очень признательны и благодарны, если вы сможете поделиться своим мнением и написать, что вы думаете о АНАФРАНИЛ

АНАФРАНИЛ цены в аптеках

АНАФРАНИЛ в наличии найдено в 3 аптеках
АПТЕКА ЛЮВАР
Время работы: Пн-Вс: 08:00-22:00 Открыто
directionsМаршрут
Анафранил 25мг таб.№30 28573
Медтаблетка - Центр поиска медицинских товаров
Киев, Киев
Время работы: Пн-Вс: 09:00-20:00 Открыто
directionsМаршрут
Анафранил таблетки 25 мг №30 Novartis Pharma (Швейцария) 36500
АВП-ФАРМА
Время работы: Пн-Пт: 08:00-22:00, Сб-Вс: 09:00-20:00 Открыто
directionsМаршрут
Анафранил амп.2мл 25мг №10 Новартис 46772
Все аптеки

Статьи

Статьи на тему «Антидепрессанты» и «Депрессия»

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ